1、目的:慢性萎縮性胃炎(CAG)是消化系統(tǒng)常見病,被世界衛(wèi)生組織列為癌前病變之一,因此受到廣泛重視。CAG的發(fā)病機(jī)制主要是在神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)控下出現(xiàn)的攻擊和防護(hù)因子失調(diào),胃腸激素是高效能生物活性物質(zhì),由胃腸道管壁上散在的內(nèi)分泌細(xì)胞和胰腺的胰島細(xì)胞分泌,主要功能是與神經(jīng)系統(tǒng)一起,共同調(diào)節(jié)消化器官的運(yùn)動。胃動素(MOT)和生長抑素(SS)是主要的胃腸激素。MOT的主要作用是促進(jìn)胃腸動力和胃排空,對胃腸運(yùn)動有重要的調(diào)節(jié)作用。生長抑素(S

2、S)廣泛存在于腦內(nèi)和胃腸道內(nèi),對胃腸功能起普遍的抑制作用。CAG時存在多種胃腸激素表達(dá)異常,MOT、SS為研究中較常見的兩種。
　　 李佃貴教授在CAG的致病原因及發(fā)病機(jī)理的基礎(chǔ)上,依據(jù)人們飲食結(jié)構(gòu)、生活方式的改變,結(jié)合多年的臨床實(shí)踐,提出濁毒學(xué)說治療CAG。臨床上取得了較好的效果。李教授認(rèn)為,濁毒既是一種致病因素,對人體氣血陰陽造成嚴(yán)重?fù)p害;也是由多種原因?qū)е碌臍庋\(yùn)行失常,臟腑功能失調(diào)產(chǎn)生的病理產(chǎn)物,濁毒在胃,損耗陰津,傷及

3、腺體,造成胃黏膜萎縮、腸上皮化生以及異型增生等病理學(xué)改變。
　　 本實(shí)驗(yàn)旨在通過觀察解毒化濁和胃方對CAG大鼠胃腸激素水平及胃腸動力的影響,探討解毒化濁和胃方治療CAG大鼠的作用機(jī)制,并為臨床提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法:健康成年雄性Wistar大鼠66只,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周。體重150-170g隨機(jī)分為2組,正常組13只,剩余的53只為模型組。模型組采用2％水楊酸鈉、20mmol/L脫氧膽酸鈉,60％的酒精,及熱鹽水等結(jié)合饑

4、飽失常法造模,90天后,隨機(jī)抽取3只觀察造模效果,CAG大鼠造模成功。(造模過程中有10只大鼠死亡)。將造模成功后剩余的40只大鼠隨機(jī)分5組:模型組、陽性對照組、解毒化濁和胃方高劑量組(簡稱高劑量組)、解毒化濁和胃方中劑量組(簡稱中劑量組)、解毒化濁和胃方低劑量組(簡稱低劑量組),每組8只。造模成功后第2天予以治療。正常組和模型組給予等體積的蒸餾水灌胃,4mL分兩次灌胃。高、中、低劑量組每日分別灌服中藥懸混液,含生藥量分別為25g/kg

5、/d、12.5g/kg/d、6.25g/kg/d(按體表面積法計算:每100g大鼠中劑量所需生藥量=120g/60kg×0.625×0.1),各組中藥用蒸餾水配成4mL溶液分兩次灌胃。陽性對照組0.1g/mL/d,4mL分2次灌胃,共灌胃90天。末次給藥后禁食、禁水18h,灌胃碳末,40min后,乙醚麻醉、開腹、腹主動脈取血,每只取血6mL,取出胃腸,用于胃排空率、小腸推進(jìn)比的測定;用放射免疫法測定血清中SS、MOT水平。并留取胃組織做

6、以下指標(biāo)測定:胃黏膜大體觀察、胃黏膜組織病理觀察。
　　 結(jié)果:
　　 1.一般狀態(tài)觀察
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)束時模型組大鼠毛色晦暗無光澤,精神萎靡,反應(yīng)遲鈍,食欲差,大便不正常,體重下降,脫毛嚴(yán)重。各治療組可以改善CAG大鼠的毛色、食欲、體重等一般狀態(tài),但以解毒化濁和胃方高劑量組改善的明顯。
　　 2.胃黏膜的大體觀察
　　 正常組胃黏膜表面光滑、粉紅色、皺襞規(guī)整;模型組胃黏膜變薄、皺襞減少或消失,粘液

7、減少,顏色發(fā)白,有散在出血點(diǎn)、重度糜爛。維酶素組,高劑量、中劑量、低劑量解毒化濁和胃方治療后,各組大鼠胃黏膜有不同程度的改善,高劑量組的大鼠胃黏膜大部分接近正常。
　　 3.胃黏膜光鏡觀察
　　 正常組胃黏膜厚度正常,上皮細(xì)胞完整,腺體排列整齊,無炎性細(xì)胞浸潤;模型組胃黏膜變薄,上皮細(xì)胞變性、脫落、壞死,胃黏膜固有腺體數(shù)量減少、排列紊亂,腺體大小形狀不一,間質(zhì)內(nèi)有大量淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤。與模型組相比高劑量、中劑量解毒

8、化濁和胃方大鼠胃黏膜厚度增加,上皮細(xì)胞變性、脫落減少,腺體排列較規(guī)整,間質(zhì)內(nèi)炎性細(xì)胞減少。維酶素組、低劑量組胃黏膜改善情況不如中劑量和高劑量組明顯。
　　 4.胃腸激素
　　 4.1血清中MOT含量的變化
　　 模型組含量明顯低于正常組,兩者比較差異有顯著性(P＜0.05)。解毒化濁和胃方高、中、低劑量組、維酶素組均能較明顯的升高血清中MOT的含量,與模型組比較差異均有顯著性(P＜0.05);維酶素組能升高血清M

9、OT的含量,但不如低劑量組明顯,兩組之間比較差異有顯著性(P＜0.05)。高劑量組與低劑量組比較差異有顯著性(P＜0.05);中劑量組與高劑量組比較差異無顯著性(P＞0.05)。
　　 4.2血清中SS含量的變化
　　 與正常組比較,模型組血清中SS含量明顯升高,兩者比較差異有顯著性(P＜0.05)。經(jīng)維酶素和低、中、高劑量解毒化濁和胃方治療后血清的SS含量下降。各治療組與模型組比較差異有顯著性(P＜0.05);維酶素組

10、和低劑量組比較差異無顯著性(P＞0.05);高、中劑量組之間差異無顯著性(P＞0.05);低劑量組與高、中劑量組相比差異有顯著性(P＜0.05);維酶素組與高、中劑量組相比差異有顯著性(P＜0.05)。
　　 5.對大鼠胃腸動力的影響
　　 5.1對大鼠胃排空率的影響
　　 模型組胃排空率降低,與正常組比較差異有顯著性(P＜0.05)。經(jīng)維酶素,解毒化濁和胃方高、中、低劑量組治療后胃排空率升高,與模型組比較差異有

11、顯著性(P＜0.05)。維酶素組與解毒化濁和胃方低劑量組相比差異無顯著性(P＜0.05);解毒化濁和胃方高、中劑量組與低劑量組比較差異均有顯著性(P＜0.05);高劑量、中劑量之間差異無顯著性(P＜0.05)。
　　 5.2對大鼠小腸推進(jìn)比的影響
　　 模型組小腸推進(jìn)比降低,與正常組比較差異有顯著性(P＜0.05)。經(jīng)維酶素,解毒化濁和胃方高、中、低劑量組治療后小腸推進(jìn)比升高與模型組比較差異有顯著性(P＜0.05)。維酶

12、素組與解毒化濁和胃方低劑量組之間比較差異無顯著性(P＜0.05);解毒化濁和胃方高、中劑量組與低劑量組比較差異有顯著性(P＜0.05);高、中劑量組之間差異無顯著性(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:1.解毒化濁和胃方能改善CAG大鼠胃黏膜組織病理形態(tài);2.解毒化濁和胃方能提高CAG大鼠血清MOT水平、降低SS的水平;3.解毒化濁和胃方能改善CAG大鼠的胃腸動力;4解毒化濁和胃方治療CAG可能通過調(diào)節(jié)胃腸激素,改善胃腸動力這一機(jī)制發(fā)