1、目的:激素性股骨頭壞死是臨床常見的難治性疾病之一.抗凝、降脂、增加成骨、促進纖溶等方法僅僅針對股骨頭壞死發(fā)病機制中的某一方面,治療效果并不確切、并發(fā)癥較多,而且股骨頭壞死發(fā)生后再進行治療只能延緩病程的發(fā)展,并不能使病情逆轉,因此預防股骨頭壞死意義更大。白藜蘆醇是多酚類化合物的一種,具有抗氧化、改善脂質代謝和血管內皮功能、調節(jié)炎癥因子及抑制血小板的聚集和黏附等多種功能,而這些在激素性股骨頭壞死的發(fā)病機制中起重要作用,因此,我們采用白藜蘆醇

2、對兔激素性骨壞死模型進行干預,明確白藜蘆醇是否降低骨壞死發(fā)生率并探討其作用機制。
　　 方法:選取新西蘭大白兔72只,隨機分為四組。白藜蘆醇預防組(Pro組):共30只,靜脈注射1次LPS(脂多糖內毒素,10μg/kg和3次MPS(甲基強的松龍,20mg/kg),每次注射時間間隔24h。注射LPS當日開始腹腔注射白藜蘆醇4mg/kg/d,共2周。骨壞死模型組(AVN組):共30只,與Pro組相同時間點靜脈注射等量LPS及MPS,

3、同時腹腔注射等量稀釋酒精,共2周。白藜蘆醇對照組(Res組):共6只,與Pro組相同時間點靜脈注射等量生理鹽水,同時腹腔注射白藜蘆醇4mg/kg/d,共2周?？瞻讓φ战M(Con組):共6只,與Pro組相同時間點靜脈注射等量生理鹽水,同時每日腹腔注射等量稀釋酒精,共2周。靜脈注射MPS2周和3個月后處死動物并留取雙側股骨及肱骨標本。ELJSA法檢測不同時間點血漿組織纖溶酶原激活劑(t-PA)、纖溶酶原激活劑抑制物-1(PAI-Ⅰ)、血栓調

4、節(jié)蛋白(TM)和血管內皮生長因子(VEGF)水平。動態(tài)增強MRI觀察不同時間股骨頭血流灌注情況。HE染色及免疫組化評估各組骨壞死發(fā)生率、組織因子(TF)和VEGF表達情況。
　　 結果:2周時骨壞死模型組骨壞死率為80.0％,白藜蘆醇預防組為43.8％,兩組間具有明顯差異(P=0.043)。3個月時兩組骨壞死率分別為50％和36.4％,無統(tǒng)計學差異。白藜蘆醇對照組和空白對照組無骨壞死發(fā)生。MPS注射后1周、2周和4周時骨壞死模型

5、組血漿TM和VEGF濃度明顯高于白藜蘆醇預防組,但3個月時兩組無明顯差異。骨壞死模型組和白藜蘆醇預防組t-PA和PAI-1濃度呈波浪狀改變,兩組間無明顯差異。MPS注射1周時骨壞死模型組ME明顯降低,2周時明顯升高,3個月時下降,而白藜蘆醇預防組ME變化不明顯。骨壞死模型組TF及VEGF表達陽性(++)或強陽性(+++),而白藜蘆醇預防組TF及VEGF表達弱陽性(+)或陽性(++)。
　　 結論:經靜脈單次小劑量內毒素和3次大劑