1、背景及目的：肺移植是治療終末期肺疾病的惟一有效手段，但是仍然有許多相關(guān)問題須待解決。除了供體肺的嚴(yán)重缺乏外，原發(fā)性移植物功能異常是最常見的早期死亡原因之一，這主要是跟供體肺的缺血再灌注損傷有關(guān)。保持移植物的最佳狀態(tài)對(duì)于減輕肺移植術(shù)后缺血器官功能障礙至關(guān)重要。參附注射液是紅參和附子的提取物，其主要成分是人參皂甙和烏頭類生物堿?，F(xiàn)代藥理學(xué)證明，人參附子均具有較強(qiáng)清除氧自由基、抗脂質(zhì)氧化反應(yīng)的作用。同時(shí)人參皂甙能提供能量基質(zhì)，增加底物水平磷酸

2、化，促進(jìn)三磷酸腺苷、磷酸肌酸的合成，保護(hù)細(xì)胞線粒體鈣泵活性，減少線粒體膜磷脂降解，保護(hù)膜系統(tǒng)完整；附子能抑制血小板的聚集，改善缺血組織的微循環(huán)。基于這些活性成分的藥理作用，參附注射液具有減輕組織器官缺血再灌注損傷的作用。近年來的研究也證實(shí)參附注射液對(duì)心、腦、肝、腎、腸等許多臟器的缺血再灌注損傷有較好的保護(hù)作用，能顯著改善遣些臟器的功能。但還沒有見到將參附注射液應(yīng)用于肺移植方面的研究報(bào)道。本研究設(shè)想?yún)⒏阶⑸湟耗軠p輕肺移植的缺血再灌注損傷，

3、對(duì)供肺起到保護(hù)作用，通過建立兔左肺自體原位移植模擬模型，觀察參附注射液對(duì)供肺缺血再灌注損傷的保護(hù)作用，旨在為供肺保護(hù)提供新方法。 方法：20只健康新西蘭白兔，體重2.25±0.25kg，隨機(jī)等分為對(duì)照組(NS組)和實(shí)驗(yàn)組(SF組)。通過在體游離左肺靜脈、左肺動(dòng)脈和左主支氣管并予分別阻斷，60分鐘后重新開放恢復(fù)灌注，建立兔左肺自體原位移植模擬模型。SF組在阻斷前30分鐘靜脈注射參附注射液2.5ml/kg，阻斷時(shí)經(jīng)左肺動(dòng)脈插管灌注參

4、附注射液5ml/kg和林格氏液25ml/kg，開放后經(jīng)肺動(dòng)脈插管注入?yún)⒏阶⑸湟?ml/kg；NS組采用相同的方法以生理鹽水代替參附注射液。分別在阻斷前、再灌注后15分鐘、再灌注后30分鐘、再灌注后60分鐘采左肺靜脈血2ml。再灌注60分鐘后取左肺組織。檢測(cè)肺靜脈血中丙二醛(MDA)含量及總超氧化物歧化酶(SOD)的活力、肺組織的干濕比重(D/W)。光鏡觀察肺組織的病理變化。 結(jié)果： (1)丙二醛(MDA)含量：在阻斷前、

5、再灌注后15分鐘、再灌注后30分鐘、再灌注后60分鐘各時(shí)點(diǎn)NS組和SF組MDA的含量分別為1.2577±0.3418、1.4734±0.3526、1.5649±0.4120、1.6465±0.6361及1.2852±0.2751、1.0646±0.3259、1.1353±0.3071、1.1443±0.1782。阻斷前NS組和SF組IVIDA的含量無明顯差異(P>0.05)。再灌注15分鐘后SF組的MDA含量較阻斷前下降；隨著時(shí)間的延長(zhǎng)

6、，NS組與SF組的MDA含量均呈上升趨勢(shì)；但SF組MDA含量明顯低于NS組。兩組比較有顯著差異(P<0.05)。 (2) 超氧化物歧化酶(SOD)活力：阻斷前、再灌注后15分鐘、再灌注后30分鐘、再灌注后60分鐘各時(shí)點(diǎn)NS組和SF組總SOD活力分別為98.7033±7.9979、97.64166±16.9688、88.5113±10.2482、89.6966±5.1720及109.620l±14.6034、105.2885±7.

7、3424、105.0111±15.3270、108.2611±11.4156。阻斷前SF組SOD活力明顯高于NS組(P<0.05)，再灌注后兩組SOD活力均呈下降趨勢(shì)，以NS組下降幅度明顯。兩組間比較有顯著性差異(P<0.01)。SF組再灌注后各時(shí)間點(diǎn)SOD活力與缺血前比較無顯著差異(P>0.05)。 (3)肺組織的干濕比重(D/W)：NS組的D/W為0.1949±0.0202，SF組為0.2298±0.0071，SF組顯著高于

8、NS組(P<0.01)。 (4)肺組織的病理變化：NS組肺組織水腫明顯，大量的炎細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡腔內(nèi)片狀滲出；而SF組表現(xiàn)為肺泡間隔水腫輕微，少量炎細(xì)胞浸潤(rùn)，滲出不明顯。 結(jié)論： 1．參附注射液可以有效降低供肺缺血再灌注損傷后機(jī)體丙二醛的含量，提高超氧化物歧化酶的活力，對(duì)供肺的缺血再灌注損傷有較好的保護(hù)作用。其機(jī)制可能在于它能有效的抑制機(jī)體脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的發(fā)生，增強(qiáng)機(jī)體清除氧自由基的能力。 2．參附注射液可