1、背景:系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一個累及多系統(tǒng)、多臟器,臨床表現(xiàn)復(fù)雜,病程遷延反復(fù)的慢性自身免疫性疾病。腎臟是SLE最常受累器官,狼瘡性腎炎(LupusNephritis,LN)是SLE系統(tǒng)性損害在腎臟的表現(xiàn),有較高的死亡率。近幾年來,越來越多的研究者致力于尋找新的生化標(biāo)志物來評估狼瘡性腎炎腎臟病變的活動性。最近有研究顯示腫瘤壞死因子樣凋亡的微弱誘導(dǎo)劑(tumor necrosisfactor-like weak inducer of

2、apoptosis,TWEAK)在腎小球及腎小管間質(zhì)損傷的病理機(jī)制中有著重要作用,它能誘導(dǎo)腎小球、腎小管細(xì)胞死亡及炎癥細(xì)胞的浸潤,從而損傷腎小球和腎小管。在LN動物模型的腎組織中,TWEAK的表達(dá)上調(diào),因此我們推測尿液中TWEAK水平可能與LN腎臟病變的活動性相關(guān),TWEAK可能成為新的LN活動性標(biāo)志物。
　　目的:研究狼瘡性腎炎患者尿液中TWEAK水平與狼瘡性腎炎腎臟病變活動性的關(guān)系,尋找一種新的反映狼瘡性腎炎活動性的生物標(biāo)志物

3、。
　　方法:2008年10月至2009年3月湘雅二醫(yī)院腎內(nèi)科住院的LN患者共46例(女42例,男4例),年齡14~53歲,其中34例在行腎穿刺活檢。收集患者臨床資料,根據(jù)2000年SLE疾病活動性指數(shù)(SLEDAI)將狼瘡性腎炎患者分為靜止期組(12例)和活動期組(34例)。分別用PAS染色法、PASM染色法、HE染色法及Masson染色法對患者的腎活檢切片進(jìn)行觀察,并根據(jù)2000年Gary S.Hill狼瘡性腎炎腎臟病理活動指

4、數(shù)評分標(biāo)準(zhǔn)對觀察結(jié)果進(jìn)行半定量評分,計算出活動性指數(shù)(AI)、慢性化指數(shù)(CI)以及腎小球活動指數(shù)(GAI)、腎小管間質(zhì)活動指數(shù)(TIAI)。根據(jù)2003年ISN/RPS狼瘡性腎炎病理學(xué)分型標(biāo)準(zhǔn)對患者腎活檢結(jié)果進(jìn)行病理學(xué)分型。以ELISA法檢測LN患者尿液中的TWEAK水平(uTWEAK)及MCP-1水平(uMCP-1)。1.比較靜止期組和活動期組uTWEAK及uMCP-1的差異。2.將腎活檢患者的uTWEAK及uMCP-1分別與AI、

5、CI、GAI、TIAI進(jìn)行相關(guān)性分析。3.比較不同病理類型LN患者之間uTWEAK和uMCP-1的差異4.分析LN患者uTWEAK與uMCP-1的相關(guān)性。5.檢驗uTWEAK對預(yù)測LN活動性的敏感性和特異性。
　　結(jié)果:1.活動期組患者uTWEAK高于靜止期組,有顯著性差異(10.29±1.81pg/mgCr Vs 2.14±0.30 pg/mgCr,p<0.01)。活動期組患者uMCP-1亦高于靜止期組,有顯著性差異(103.6

6、0a±15.79 pg/mgCr vs 20.19±2.93 pg/mgCr,p<0.01)。2.LN患者uTWEAK與AI呈顯著正相關(guān)(r=0.825,p<0.01),但與CI無明顯相關(guān)性(p>0.05)。而且uTWEAK與腎小球活動指數(shù)(GAd)、腎小管間質(zhì)活動指數(shù)(TIAI)均呈顯著正相關(guān)(r分別為0.745、0.751,p<0.01)。LN患者uMCP-1與AI呈顯著正相關(guān)(r=0.800,p<0.01),但與CI無明顯相關(guān)性(

7、p>0.05)。而且uTWEAK與腎小球活動指數(shù)(GAd)、腎小管間質(zhì)活動指數(shù)(TIAI)均呈顯著正相關(guān)(r分別為0.804、0.769,p<0.01)。3.不同病理類型LN患者之間uTWEAK水平無差異(p>0.05);不同病理類型LN患者之間uMCP-1水平無差異(p>0.05)。4.活動期組uTWEAK與uMCP-1呈顯著正相關(guān)(r=0.809,p<0.01),而靜止期組uTWEAK與uMCP-1無明顯相關(guān)性(p>0.05)。5.