自發(fā)性高血壓大鼠腎臟組織雙向電泳的建立與分析以及氯沙坦對其的影響.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、高血壓是一種高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率的疾病。目前中國有1億多患者,美國有5000多萬患者。對高血壓的治療目前已不僅僅滿足于將血壓控制至靶目標水平,還重視和強調(diào)對靶器官保護。腎臟是高血壓損害的重要靶器官,研究表明,腎素—血管緊張素系統(tǒng)(RAS)在高血壓腎臟損害及血壓調(diào)節(jié)中起著重要作用。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)是RAS的關鍵酶,促進AngⅡ的生成及緩激肽的降解。而血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)通過AngⅡ受體的抑制,起到降壓、保護心

2、臟和血管以及保護腎臟的作用。目前,在蛋白質(zhì)水平對高血壓腎臟損害的發(fā)病機制及ARB在其中起的確切作用的研究信息量還相當有限。 蛋白質(zhì)組學是在基因組學發(fā)展的基礎上形成的新興學科,主要是從整體水平研究細胞內(nèi)蛋白質(zhì)的組成及其活動規(guī)律,涉及對蛋白質(zhì)特性、蛋白質(zhì)翻譯后修飾以及蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)之間的相互作用研究的廣泛領域。雙向凝膠電泳是蛋白質(zhì)組學的主要分離技術,一次可以分離成千上萬個蛋白質(zhì),使得整體水平上觀察氯沙坦(Losartan)對高血壓腎

3、臟損害的影響成為可能。 本實驗以雄性SHR大鼠為觀察對象,分為自發(fā)性高血壓大鼠組(SHR組,n=4)和高血壓Losartan干預組(SHR-L組,n=4)。兩組大鼠同等環(huán)境下飼養(yǎng)8周,SHR-L組以Losartan藥片溶于清水,按每只大鼠20mg/kg/day的量喂給,SHR組每天等量清水喂給。8周后處死取腎臟組織,提取總蛋白。兩組蛋白樣品用雙向凝膠電泳分離,電泳后的凝膠以硝酸銀進行染色,并用Imagemaster2Dv5.0軟

4、件對電泳結(jié)果進行數(shù)據(jù)采集和圖象分析,建立蛋白質(zhì)差異表達譜。結(jié)果:本實驗應用蛋白質(zhì)組學雙向凝膠電泳技術,對自發(fā)性及Losartan干預后高血壓大鼠腎臟組織進行分析,成功構(gòu)建兩組腎臟蛋白質(zhì)雙向電泳圖譜。分析兩組高血壓大鼠腎臟蛋白質(zhì)表達譜的差異,發(fā)現(xiàn)兩組凝膠的平均蛋白點數(shù)分別為570±48、686±30,平均匹配率分別為74.05%、65.9%。兩組經(jīng)統(tǒng)計分析有顯著差異點13個,Losartan干預后表達增強的有4個,表達降低的4個,蛋白點消

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