1、Loloatins 家族（Loloatin A-D）環(huán)十肽是在實(shí)驗(yàn)室條件下由采集于巴布亞新幾內(nèi)亞南部海灘沿岸大堡礁上的海洋微生物的培養(yǎng)液中分離出來(lái)的一類(lèi)環(huán)十肽抗菌素。研究發(fā)現(xiàn)，該家族中的Loloatin C，鑒定結(jié)構(gòu)為cyclo-(-L-Val-L-Orn-L-Leu-D-Tyr-L-Pro-L-Trp-D-Phe-L-Asn-L-Asp-L-Trp)，均對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌（G+）表現(xiàn)出和tyrocidine C 一致甚至更好的抗菌活性，對(duì)

2、革蘭氏陰性菌（G-）Escherichia coli 表現(xiàn)出抗菌活性。隨后的研究確定了其藥核結(jié)構(gòu)為-D-Tyr-Pro-Trp-D-Phe-，即該四肽結(jié)構(gòu)對(duì)Loloatin C 針對(duì)測(cè)試菌的抑制活性發(fā)揮起著關(guān)鍵的作用。
　　 本文采用Fmoc 保護(hù)策略的多肽固相合成法，以Lolotin C 藥核結(jié)構(gòu)為模板，選用Fmoc-Asn(Trt)-Wang resin 作為固相載體，20％ DCM/DMF 作為溶脹洗滌試劑、PyBOP/H

3、OBT 作為縮合試劑、30％ Piperidine/DMF 作為脫保護(hù)試劑、TFA：DCM：Triethylsilane（9.5：0.25：0.25）作為切肽試劑，設(shè)計(jì)合成了8 條線性多肽。合成產(chǎn)物經(jīng)制備型RP-HPLC 分離純化、分析型RP-HPLC 純度分析、ESI-MS 分子量驗(yàn)證后證實(shí)為目標(biāo)系列線性多肽。
　　 采用微量肉湯稀釋法將所合成的系列線性多肽共8 條分別針對(duì)金黃色葡萄球菌（G+）
　　 進(jìn)行抑菌活性試驗(yàn)

4、，以不同給藥濃度下針對(duì)測(cè)試菌的抑菌率作為數(shù)據(jù)采集點(diǎn)分別繪制各條線性多肽抑制生長(zhǎng)曲線，得到各條線性多肽針對(duì)測(cè)試菌金黃色葡萄球菌的IC50 值。
　　 最后，結(jié)合8 條線性多肽的抑菌活性與各自結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系以及Loloatin C 環(huán)十肽藥核結(jié)構(gòu)進(jìn)行討論。結(jié)果表明：
　　 (1)因線性多肽S-1 完全包含環(huán)十肽Loloatin C 的藥核結(jié)構(gòu)，其針對(duì)金黃色葡萄球菌的抑制活性在所合成的系列線性多肽針對(duì)測(cè)試菌的抑制活性表現(xiàn)中最為