1、腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的多發(fā)病和常見病之一，放射治療是治療惡性腫瘤的一種重要手段。放療的主要機制是通過放射線對腫瘤的電離作用，直接或間接誘發(fā)自由基、活性氧來殺傷腫瘤細(xì)胞。但是，放射治療過程中產(chǎn)生的活性氧在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時也對正常細(xì)胞有較大的損傷，由此引起的副作用嚴(yán)重制約了放療的正常進行，而由中性粒細(xì)胞參與的炎癥反應(yīng)正是放療副作用主要并發(fā)癥—感染和出血發(fā)生的重要環(huán)節(jié)。 本課題的目的是通過檢測荷瘤動物局部短期照射和長期照射期后中性

2、粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)及其相關(guān)炎癥因子的變化，初步探討放療引發(fā)的中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)的機制，同時應(yīng)用腫瘤放療與放療副作用的“同心圓”效應(yīng)，篩選有效的復(fù)合抗氧化劑，用于放療副作用的治療中，并觀測其氧化損傷指標(biāo)的變化。從而進一步探討抗氧化劑能否在保證放療療效的同時，適度減輕放射治療引起的炎癥反應(yīng)，及其可能的作用機制和作用靶點。 本研究中模擬臨床上的腫瘤放療方法，以荷瘤動物模型作為研究對象，進行設(shè)計分組，分為陰性對照組、模型對照組、單純照射組和

3、照射給藥組。對荷瘤大鼠進行60Co-γ射線短期和長期局部照射，觀察各組動物的存活情況，然后取各實驗組荷瘤大鼠全血及臟器，流式細(xì)胞術(shù)檢測大鼠中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)，免疫學(xué)方法及生化方法檢測不同處理的荷瘤大鼠炎癥因子和蛋白的改變，同時觀察復(fù)合抗氧化劑的防護作用。 本研究的體外實驗利用微粒體脂質(zhì)過氧化模型篩選有效的抗氧化劑。通過大鼠微粒體的提取，制備了微粒體NADPH-ADP/Fe2+、過氧異丙苯(cumenehydroperoxide，

4、CHP)、Vc/Fe2+、和四氯化碳(CCL4)脂質(zhì)過氧化損傷模型，檢測多種中藥提取物以不同濃度干預(yù)后對丙二醛含量變化的影響及其劑量效應(yīng)關(guān)系。實驗結(jié)果表明：紅景天醇提物在四種脂質(zhì)過氧化(lipidperoxidation，LPO)模型中對丙二醛的生成均有很強的抑制作用(P＜0.01)，其最大耗氧量抑制率達(dá)到76％；紅景天水提物在NADPH-ADP/Fe2+，Vc/Fe2+和CCL4模型中對丙二醛的生成均有較強的抑制作用(P＜0.05)，

5、而在CHP模型中的作用不明顯，其最大耗氧量抑制率達(dá)到43.07％；葛根水提物在四種LPO模型中，對丙二醛的生成均有較強的抑制作用(P＜0.05)，其最大耗氧量抑制率達(dá)到75.09％；川芎、瓜蔞仁水提物在CHP、VC/Fe2+和CCl4/NADP模型中，對MDA的生成都有顯著的抑制作用(P＜0.05)，瓜蔞仁提取物在CHP模型中只有兩個高劑量組對MDA的生成有抑制作用，在VC/Fe2+和CCl4/NADP模型中，各個劑量組對MDA的生成均

6、有抑制作用(P＜0.05)。 本研究的體內(nèi)實驗觀察了荷瘤大鼠60Co-γ射線局部照射后中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)及其相關(guān)炎癥因子的變化。實驗結(jié)果表明：照射前，模型組體重增重明顯高于陰性對照組(P＜0.05)；照射期間，照射組的體重增重明顯低于模型組(P＜0.05)；長期照射后，單純照射組荷瘤大鼠中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)顯著高于其他各組(P＜0.05)；短期照射后，單純照射組大鼠血清中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶(neutrophilelastase，N

7、E)、髓過氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)、總一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase，NOS)、IL-8、丙二醛(malondialdehyde，MDA)的含量均顯著高于陰性對照組，長期治療后，照射給藥組大鼠血清NE、MPO、NOS、MDA含量顯著低于單純照射組；短期照射后，單純照射組大鼠血清溶菌酶(lysozyme，LZM)含量顯著低于其它三組(P＜0.01)，長期照射后單純照射組大鼠血清LZM含量仍顯

8、著低于陰性對照組(P＜0.05)，照射給藥組與陰性對照組之間無明顯差異；在荷瘤動物照射后，NF-κB的p65亞基在胞漿中的表達(dá)增多，但是僅在模型組中的腎小球中發(fā)現(xiàn)有核轉(zhuǎn)位。 本研究結(jié)果提示：微粒體LPO模型是可靠的篩選高效復(fù)合抗氧化劑的技術(shù)平臺，多種中藥此由平臺檢測的證實具有較強的抗氧化作用，并在一定劑量范圍內(nèi)呈現(xiàn)劑量-效應(yīng)關(guān)系；長期大劑量放射治療可引發(fā)中性粒細(xì)胞參與的呼吸爆發(fā)，具體作用機制可能與NE、MPO的增多相關(guān)；復(fù)合抗氧