1、背景和目的：
　　 套細胞淋巴瘤（Mantle cell lymphoma，MCL）生長方式呈侵襲性而對常規(guī)化療不敏感，在臨床上是治療的難點。既往研究發(fā)現(xiàn)，MCL表現(xiàn)出復(fù)雜的生物缺陷，包括染色體結(jié)構(gòu)的不穩(wěn)定，癌基因、抑癌基因表達異常等，很多腫瘤的特異性改變?yōu)橹委熖峁┝藵撛诘陌悬c。利妥昔單抗是治療MCL的有效的靶向藥物。多項研究發(fā)現(xiàn)，組蛋白去乙酰酶抑制劑（Histone deacetylases inhibitors，HDACi）

2、可通過多種作用機制對細胞系具有促凋亡。本研究觀察組蛋白去乙酰酶抑制劑SAHA單藥及聯(lián)合利妥昔單抗在體內(nèi)外對套細胞淋巴瘤細胞系的作用，并對相關(guān)的機制進行研究。
　　 方法：
　　 采用MTS法檢測藥物對MCL細胞系增殖抑制作用。采用AnnexinV/PI法檢測藥物對MCL細胞系及新鮮分離MCL腫瘤細胞的致凋亡作用。采用LDH釋放法檢測SAHA對外周血單個核細胞殺傷作用的影響。應(yīng)用免疫印記法對藥物所致凋亡機制進行研究。建立M

3、CL移植瘤動物模型，在體內(nèi)觀察利妥昔單抗聯(lián)合SAHA對MCL移植瘤的抗腫瘤作用及毒副反應(yīng)。
　　 結(jié)果：
　　 利妥昔單抗單藥對細胞系及患者腫瘤細胞無明顯增殖抑制及致凋亡作用，SAHA對兩種MCL細胞系及MCL患者腫瘤細胞都顯現(xiàn)出了劑量依賴性的增殖抑制及促凋亡作用。利妥昔單抗與SAHA聯(lián)用后可促進致凋亡作用。SAHA可增強外周血單個核細胞殺傷作用。Western blot結(jié)果示：利妥昔單抗聯(lián)合SAHA可作用于細胞生長增殖

4、及凋亡相關(guān)的NF-KB通路、ERK1/2通路、AKT通路、p38 MAPK通路及JNK通路等多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，最終下調(diào)Bcl-2蛋白表達，激活Bid及caspase酶誘導(dǎo)凋亡。在MCL移植瘤模型中，藥物對腫瘤生長抑制明顯。利妥昔單抗聯(lián)合SAHA組生存時間較對照組和單藥組延長。
　　 結(jié)論：
　　 組蛋白去乙酰化酶抑制劑SAHA在體內(nèi)外均能抑制MCL細胞系的生長，聯(lián)合美羅華可以使SAHA致凋亡進一步增強。利妥昔單抗聯(lián)合SA