1、背景:
　　急性心肌梗死發(fā)病率高，并且死亡率也高，臨床常用的溶栓療法和經皮穿刺腔內冠狀動脈成形術，一方面挽救了大量瀕臨死亡的心肌，另一方面卻又引起了不容忽視的心肌缺血再灌注損傷。近年來研究發(fā)現，心肌缺血再灌注時，由于鈣超載導致鈣蛋白酶這種鈣依賴性蛋白酶(calpain)的激活，是導致心肌死亡、功能受損的主要原因。
　　高鐵血紅素可減輕心肌缺血再灌注損傷、降低氧化應激誘導的血管功能障礙。雖然已證實高鐵血紅素具有心肌保護作用，但

2、其作用機制是否通過影響再灌注時心肌calpain的活化，還不明了。
　　目的:
　　本實驗旨在大鼠急性心肌缺血再灌注模型上，觀察高鐵血紅素是否通過抑制calpain對抗心肌缺血再灌注損傷，并初步探討其可能的機制。
　　方法:
　　64只雄性SD大鼠隨機8組，分別是:假手術組、缺血再灌注組、MDL28170+缺血再灌注組、單純MDL28170組、高鐵血紅素+缺血再灌注組、單純高鐵血紅素組、鋅原卟啉Ⅸ+缺血再灌注組(

3、ZnPP+IR)、單純鋅原卟啉Ⅸ組(ZnPP)，每組8只。采用大鼠離體心臟Langendorff灌流模型，心臟缺血再灌注后，觀察左室發(fā)展壓(left ventricular developed pressure，LVDP)，測定心肌梗死面積、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)的釋放量。檢測血紅素氧化酶(hemeoxygenase，HO)、calpain和caspase3活性。Western blot觀察ca

4、lpastatin蛋白表達。
　　結果:
　　(1)Calpain在缺血再灌注心肌損傷中的作用與假手術組比，心肌缺血再灌注后，calpain、caspase3活性明顯增高。而在缺血前和再灌注期給予calpain的抑制劑MDL28170，可抑制缺血再灌注誘導的LDH釋放量增加，增高LVDP，縮小心肌梗死面積。
　　(2)高鐵血紅素對缺血再灌注心臟各指標的影響與單純缺血再灌注組相比，大鼠預先給予高鐵血紅素后，心臟HO-1活

5、性增加，calpain和caspase3活性下降。同時，LDH釋放量減少，LVDP明顯增高，心肌梗死面積縮小。
　　(3)鋅原卟啉Ⅸ對高鐵血紅素保護作用的影響實驗前24h給予HO-1的抑制劑鋅原卟啉Ⅸ(ZnPP)后，能對抗高鐵血紅素的保護作用，表現在，與高鐵血紅素相比，鋅原卟啉Ⅸ組calpain和Caspase3活性增高，LDH釋放量明顯增加，LVDP明顯下降，心肌梗死面積增大。
　　(4)Calpastatin在高鐵血紅素