1、目的：觀察骨痹合劑治療膝骨性關(guān)節(jié)炎患者的臨床療效;建立一種與人類發(fā)病過程相似的去雙前肢直立聯(lián)合Hulth法KOA大鼠膝骨性關(guān)節(jié)炎模型，在此模型成功的基礎(chǔ)上，探討骨痹合劑對該模型關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞凋亡的影響。
　　 方法：將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的59例膝骨性關(guān)節(jié)炎患者，采用開放試驗，即病人根據(jù)自己的意愿選擇藥物治療。分別編入西藥對照組、骨痹合劑組，4周為一療程，分別在服藥前、服藥第2周、服藥第4周、服藥后12周四個節(jié)點用VAS、WOMAC、臨床

2、癥狀體征評分、SF-36各維度的評分，以比較和分析兩組之間的差異。選擇48只10日齡SD大鼠，隨機分為正常對照組、去雙前肢直立組、去雙前肢直立聯(lián)合假Hulth組、去雙前肢直立聯(lián)合Hulth組，共4組，每組12只。正常對照組不做任何處理，其余三組均在腹腔麻醉下行去雙前肢手術(shù)造模，術(shù)后置于原母鼠飼養(yǎng)籠內(nèi)繼續(xù)哺乳飼養(yǎng)。去雙前肢直立聯(lián)合假Hulth組在手術(shù)后四個月時行假Hulth手術(shù);去雙前肢直立聯(lián)合Hulth組在術(shù)后四個月時行Hulth手術(shù)。

3、四組在第二次手術(shù)后1個月時，腹腔麻醉處死，分別取每只大鼠的膝關(guān)節(jié)，通過固定、脫鈣、脫水、包埋、切片等標(biāo)本制作后，進行HE染色、甲苯胺藍染色、藏紅固綠染色及免疫組化觀察分析。在評價模型成功的基礎(chǔ)上，再選擇52只10日齡SD大鼠，均在腹腔麻醉下行去雙前肢手術(shù)造模，術(shù)后置于原母鼠飼養(yǎng)籠內(nèi)繼續(xù)哺乳飼養(yǎng);在去雙前肢術(shù)后四個月時行Hulth手術(shù)，在Hulth術(shù)后1個月時隨機分為空白對照組、骨痹合劑組、氨糖美辛組、生理鹽水組，每組13只。骨痹合劑組按

4、0.5ml/100g體重給予骨痹合劑灌胃;氨糖美辛組按2mg/100g體重給予氨糖美辛（溶于同體積的生理鹽水里）灌胃;生理鹽水組按0.5ml/100g體重給予生理鹽水灌胃;空白對照組不做任何干預(yù)，連續(xù)灌胃給藥4周后，麻醉處死各組大鼠，取下膝關(guān)節(jié)組織，進行HE染色、甲苯胺藍染色、藏紅固綠染色及凋亡相關(guān)蛋白免疫組化觀察。
　　 結(jié)果：骨痹合劑組治療后第2周VAS、WOMAC評分、臨床癥狀體征評分低于治療前(P＜0.05)，SF-36

5、軀體疼痛(BP)維度評分高于治療前(P＜0.05)，其余各維度無明顯變化(P＞0.05)。治療后第4周VAS、WOMAC評分、臨床癥狀體征評分低于治療前(P＜0.05)，SF-36除生理職能(RP)、精神健康(MH)、一般健康狀況(GH)無明顯變化外(P＞0.05)，其余各維度評分高于治療前(P＜0.05)。治療后12周VAS、WOMAC評分、臨床癥狀體征評分低于治療前、SF-36各維度評分高于治療前(P＜0.05);對照組治療后2周V

6、AS、WOMAC評分、臨床癥狀體征評分低于治療前(P＜0.05)，SF-36軀體疼痛(BP)維度評分高于治療前(P＜0.05)，其余各維度無明顯變化(P＞0.05)。治療后4周VAS、WOMAC評分、臨床癥狀體征評分低于治療前(P＜0.05)，SF-36除生理職能(RP)、和情感職能(RE)、精力(VT)外其余各維度評分高于治療治療前(P＜0.05)，治療12周VAS、WOMAC評分、臨床癥狀體征評分低于治療前(P＜0.05)，SF-3

7、6評分除精力(VT)、情感職能(RE)外，其余各維度評分高于治療前(P＜0.05);組織形態(tài)學(xué)觀察正常對照組HE染色、甲苯胺藍染色、藏紅固綠染色顯示關(guān)節(jié)軟骨表層光滑、平整，軟骨細(xì)胞分布均勻，排列整齊，各層次清晰。去雙前肢直立組、去雙前肢聯(lián)合假Hulth組、去雙前肢直立聯(lián)合Hulth組顯示關(guān)節(jié)面軟骨表層潰瘍或裂隙，甚至出現(xiàn)局部缺損，軟骨細(xì)胞數(shù)量明顯減少，軟骨層染色不均，局部出現(xiàn)失染現(xiàn)象;關(guān)節(jié)各層軟骨細(xì)胞出現(xiàn)簇集樣生長，深層可見肥大軟骨細(xì)胞

8、;尤以去雙前肢直立聯(lián)合Hulth組最為明顯。通過各組藥物干預(yù)，與正常對照組、生理鹽水組比較，骨痹合劑組、氨糖美辛組的關(guān)節(jié)軟骨表層較光滑、平整，關(guān)節(jié)表面較連續(xù)，軟骨細(xì)胞分布較均勻，排序較整齊，各層次較清晰，無明顯細(xì)胞簇集現(xiàn)象，潮線較完整，局部染色較均勻。
　　 結(jié)論：骨痹合劑組在提高患者生活質(zhì)量和社會功能活動能力優(yōu)于西藥對照組。研究結(jié)果顯示以骨痹合劑為主的綜合療法可改善膝骨性關(guān)節(jié)炎患者嚴(yán)重程度指數(shù)及生活質(zhì)量，并表現(xiàn)出隨著療程的延長