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文檔簡介
1、第一部分鼻息肉成纖維細胞中IL-17對GRO-α和IL-8表達的影響
目的:目前研究表明白介素(IL)-17、生長相關(guān)癌基因(GRO)-α和白介素(IL)-8在鼻息肉的發(fā)病機制中起著重要的作用。然而,在人類鼻息肉成纖維細胞中,IL-17對GRO-α和IL-8的調(diào)節(jié)作用尚不清楚。本研究的目的是在人鼻息肉成纖維細胞中,探討 IL-17對GRO-α和IL-8的調(diào)控作用,進一步闡明IL-17在鼻息肉嗜中性粒細胞浸潤中的作用機制。
2、> 方法:分離培養(yǎng)6例鼻息肉病人的成纖維細胞,經(jīng)三代培養(yǎng)后,用5種不同濃度(0、1、5、25和125 ng/ml)的IL-17刺激。通過實時熒光定量PCR檢測GRO-α和IL-8 mRNA在成纖維細胞中的表達水平。
結(jié)果:鼻息肉成纖維細胞體外可自然表達GRO-α和IL-8,IL-17能顯著地促進GRO-α和IL-8的表達,并且呈劑量依賴性增加。
結(jié)論:該研究顯示鼻息肉成纖維細胞可以產(chǎn)生GRO-α和IL-8,并且可以
3、被IL-17有效刺激促進其表達,由此推測在鼻息肉中IL-17調(diào)節(jié)嗜中性粒細胞浸潤的機制可能是通過IL-17上調(diào)GRO-α和IL-8來完成的。這一發(fā)現(xiàn)可能會為鼻息肉的治療提供新的治療靶點。
第二部分 IL-17與CCN1在變應性鼻炎小鼠中的表達及意義
目的:IL-17與機體多種炎癥性疾病關(guān)系密切,特別是鼻息肉和變應性鼻炎。最近有研究顯示富含半胱氨酸蛋白61(CCN1/CYR61)在呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用
4、。本文通過研究 IL-17與 CCN1在變應性鼻炎小鼠中的表達,探討二者在變應性鼻炎發(fā)病中的作用及意義。
方法:6-8周BALB/c雌性小鼠分為2組:變應性鼻炎(AR)模型組于第1、8、15天給予20μg的0.4mg/ml卵清蛋白(OVA)生理鹽水輔以2.0mg佐劑 Al(OH)3腹腔致敏,第22-28天鼻腔滴入25mg/ml卵清蛋白(OVA)生理鹽水進行激發(fā),每側(cè)鼻腔10μl;對照組小鼠則均給予生理鹽水。將各組小鼠處死后,鼻
5、黏膜一部分制作石蠟標本,一部分做低溫冷凍處理,分別采用免疫組織化學技術(shù)和Real Time PCR技術(shù)檢測IL-17與CCN1在小鼠變應性鼻炎中的表達情況。
結(jié)果:蘇木素伊紅(HE)染色結(jié)果顯示:AR模型組小鼠鼻黏膜連續(xù)性中斷,杯狀細胞增生,基質(zhì)水腫,腺體增多,并伴有大量的嗜酸性粒細胞浸潤;對照組小鼠鼻黏膜結(jié)構(gòu)基本正常,少見嗜酸性粒細胞浸潤,未見上皮增厚和腺體增生。免疫組織化學結(jié)果顯示:IL-17和CCN1表達位置基本相同,主
6、要表達于鼻黏膜上皮層、腺上皮細胞和黏膜下浸潤的炎癥細胞中;在血管周圍間質(zhì)亦可見到IL-17的表達。IL-17和CCN1染色后平均IOD值在變應性鼻炎小鼠鼻黏膜組織中的表達明顯高于正常對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);IL-17和CCN1的表達呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.954,P<0.05)。Real Time PCR結(jié)果顯示:IL-17和CCN1 mRNA的表達量在變應性鼻炎組明顯高于正常對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)
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