1、 第一部分：DWI評價急性藥物性肝功能損害的動物實驗研究
目的：探討新西蘭大白兔急性化學藥物性肝損傷后肝功能變化與ADC值的相關性,評價磁共振擴散加權成像(DWI)在肝功能評估中的應用價值。方法：建立新西蘭大白兔急性肝損傷與衰竭模型10只,按注射硫代乙酰胺前與注射后的表現分為肝功能正常階段組、肝功能急性損害階段組和肝功能急性衰竭階段組。每個階段均采血化驗ALT、AST、TBIL、PT、PTA%。每一階段分別在b值=100

2、,300,500,800s/mm2的條件下進行磁共振擴散加權成像,并測量各b值條件下的ADC值。以單純抽樣的方法分別從急性損害階段和衰竭階段各取一只進行病理檢查。數據運用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行分析,比較各階段ALT、AST、TBIL、PT、PTA%的差異與各b值下ADC值的差異均采用單因素方差分析；各b值下ADC值與ALT、AST、TBIL、 PT、PTA%之間的相關性采用兩因素相關性分析,雙側檢驗, P<0.05為差異有統(tǒng)計學意

3、義。結果：在600mg/kg?d的劑量模式下,兔肝功能呈急性進行性障礙直至衰竭而死亡。肝功能由正常-損害-衰竭的進展中,各b值下ADC值總的變化趨勢為進行性降低。b=300,500,800s/mm2時肝功能正常組與急性肝損害、肝衰竭階段組ADC值的差異均有統(tǒng)計學意義,急性肝衰竭階段ADC值較正常明顯降低。急性肝損害與肝衰竭階段組之間各b值下的ADC值差異雖無明顯統(tǒng)計學意義,但在b=500s/mm2時兩階段組的ADC值亦有一定區(qū)別(P=0

4、.05),其ADC值95%置信區(qū)間在肝功正常組為(1.293,1.593) ×10-3mm2/s、急性肝功損害階段組為(1.012,1.231)×10-3mm2/s、急性肝功衰竭組為(0.762,1.056)×10-3mm2/s。在b=100s/mm2時各階段組間ADC值兩兩比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。各b值下ADC值與各階段ALT、AST、TBIL、PT、PTA%的結果相關性分析表明,ADC值的下降與TBIL、PT、PTA%

5、之間存在相關性,b值的大小對肝功能的評價有明顯的影響。b<500s/mm2時ADC值與各階段TBIL、PT、PTA%值之間的相關系數(r)無統(tǒng)計學意義,b≥500s/mm2時在急性肝損害階段ADC值的下降與TBIL的升高負相關,在急性肝衰竭階段ADC值降低與PT的延長負相關,與PTA%下降正相關,且b值越大相關系數(r)差異越顯著(P<0.01)。但無論是低b值(b=100,300s/mm2)還是高b值(b=500, 800s/mm2)

6、時ADC值的下降與ALT、AST值的變化無明顯相關性。結論：1.以TAA 600mg/kg?d的劑量經腹腔內注射可成功建立兔肝功能急性損害并進行性加重的動物模型。2.DWI技術可評估藥物性肝損害的程度, b值的大小對肝功能的評價有差別,b=500s/mm2時的ADC值在肝功能評價中具有較好的穩(wěn)定性。 3. 肝功能從正常-急性損害-急性衰竭期的演進過程中各b值條件下的ADC值呈進行性降低表現。4. ADC值在肝功能急性損害階段與TBIL升

7、高水平呈負相關,在急性肝衰竭階段與PT的延長呈負相關與PTA%的降低呈正相關,其相關性與b值的大小有關,b≥500s/mm2時相關性明顯。
第二部分：基于MSCT技術虛擬尸檢分析死因的動物實驗研究
目的：探討急性肝衰竭死亡與心臟性猝死兩類死亡模式下尸體影像學表現及其演變規(guī)律,評價 MSCT 技術虛擬尸檢在死因分析中的應用價值。方法：以硫代乙酰胺(TAA)建立新西蘭兔急性肝衰竭死亡模型 8只,用kcl建立兔心臟

8、性猝死死亡模型5只,分別組成TAA組和DZZ組。將兩組動物分別在死亡前與死后0h、6h、24h、48h、72h、96h 、120h、144h、168h、192h進行64排128層螺旋CT掃描。將掃描數據送往ADW4.4工作站,采用VR、閾值分割、感興趣區(qū)限域生長及數學形態(tài)的“腐蝕”技術分別對兩組動物的腦、肺、肝進行三維容積重建成像,用灰度直方圖分別統(tǒng)計腦、肺、肝組織容積內的像素值,以一維CT密度譜線圖結合二維平面圖的方式進行顯示與分析。

9、將兩組動物死亡前、后各檢查時間點腦、肺、肝組織的CT灰度均值用一條曲線連接起來繪成兩組腦、肺、肝組織的死亡時間 CT密度(TD-CT)變化曲線。數據用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行分析。比較 TAA 組或 DZZ 組各檢查時間點兔腦、肺、肝組織CT 均值的差異及兩組各檢查時間點雙肺總容積值差異的均采用Games-Howell 法；比較兩組之間同一檢查部位與檢查時間點 CT 值的差異和肺總容積值差異均用配對t檢驗；以 P<0.05為差異有

10、統(tǒng)計學意義。結果：以TAA600mg/kg ?d的劑量可誘使動物于72h~84h死于肝衰竭,快速靜脈推注kcl可在15~20秒內使動物心跳驟停。兩組死亡模式下的腦、肺、肝組織TD-CT密度曲線在死亡后的早中期階段明顯不同,各具特征：兩組兔腦CT值的變化在死亡前到死亡即刻其差異具有統(tǒng)計學意義 (P<0.05),TAA組兔腦CT值在死亡前即已升高,死后0~24小時期間其CT值上升幅度小于DZZ組。兩組兔肺組織TD-CT密度曲線及其相應的容積

11、變化曲線有明顯區(qū)別,TAA 組肺組織密度呈漸進性增高,其肺容積漸進性降低,DZZ組肺組織密度早期快速增高,增高幅度大于TAA組,其肺容積早期急劇銳減。兩組肺組織CT值的變化在6~24h及96h期間其差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),DZZ 組肺實變要早于 TAA 組且嚴重, TAA組肺實變緩慢。兩組肺容積的變化在0~6h及72h階段差別顯著(P<0.01)。按肺組織病理變化的過程,其CT密度曲線有六種不同的表現,分別代表肺組織CT、病理

12、不同程度的變化,即①基本對稱型曲線,表示肺組織含氣良好,無明顯的滲出實變影；②不對稱型曲線,表示肺組織密度不均,肺內出現小片不規(guī)則的滲出實變影；③肺實變曲線Ⅰ型,表明雙肺野含氣區(qū)域與實變區(qū)域范圍差異較大,密度高低不均；④肺實變曲線Ⅱ型,表明肺實變程度進一步加重；⑤肺實變曲線Ⅲ型,為雙肺野大片均勻實變影,肺組織嚴重不張；⑥肺組織密度回降型曲線,表示肺組織已進入腐敗階段。兩組肝組織TD-CT密度曲線及CT變化走勢完全不同：TAA組肝密度隨著

13、死亡時間的延長呈進行性下降,無上升期表現；DZZ組肝密度于早期存在快速上升,中期快速下降的表現。兩組肝臟CT值變化在24~120小時期間差別顯著(P<0.05)。
結論：1.急性肝衰竭和心臟性猝死兩類死因下的腦、肺、肝組織 CT 值的變化在死亡前與死亡后各具演變特征：1)急性肝衰竭模式下的腦 CT值在死亡前已有增高表現,死后早期上升緩慢、變化小,中晚期逐步下降；肺CT值于死后早中期緩慢升高,晚期逐步回降,肺實質密度變化曲線

14、從基本對稱或不對稱型向肺實變型曲線的Ⅰ型—Ⅱ型—Ⅲ型演變,最后出現Ⅳ型曲線；肝 CT 值死后無上升期,呈持續(xù)進行性下降表現。2)心臟性猝死模式下的腦CT值死后早期持續(xù)上升,變化幅度大,中晚期變化不規(guī)則；肺CT值死后早期快速升高,中晚期快速回降,肺實質密度變化曲線早期即可為肺實變型曲線的Ⅰ~Ⅲ型,無一定規(guī)律；肝CT值于死后早期持續(xù)上升,中后期曲折逐步下降。2. 腦、肺、肝組織TD-CT密度曲線在早中期的演變差別明顯,可以通過建立不同死亡模