1、紫杉醇是由歐洲紫杉的樹皮和針葉中提取的一種天然抗癌新藥，多西紫杉醇是半合成的紫杉醇衍生物，兩者同屬紫杉烷類抗癌藥。多西紫杉醇屬于細胞周期特異性藥，主要作用于細胞有絲分裂靜止期(G2/M期)。臨床研究中，多西紫杉醇對乳腺癌、前列腺癌和肺癌等都有良好的治療效果，是目前研究的熱點抗癌藥物之一，具有廣泛的應用前景。
　　 前列腺癌是男性泌尿生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，近年來發(fā)病率逐年增加，且難以完全治愈。根本原因在于前列腺癌的化療藥物療

2、效較低，缺乏作用專一性，而且對正常組織也會產(chǎn)生毒副作用。
　　 為提高前列腺癌的治療效果，我們構建了一種新型的靶向前列腺癌藥物傳遞系統(tǒng)，即加入具有靶向性的多肽片段(簡稱RLT)及長循環(huán)材料DSPE-PEG2000對多西紫杉醇陽離子亞微乳進行修飾，得到靶向前列腺癌(RLT-DOC-SE)，并對該亞微乳進行了體外細胞增殖抑制、細胞藥動學及藥效學的考察。
　　 體外細胞增殖抑制試驗，測定靶向前列腺癌多西紫杉醇亞微乳(RLT-D

3、OC-SE)、多西紫杉醇的陽離子亞微乳(SA-DOC-SE)及多西紫杉醇亞微乳(DOC-SE)對前列腺癌細胞PC-3的增殖抑制作用。直接作用72h時，RLT-DOC-SE、SA-DOC-SE及DOC-SE的IC50值分別為0.34μmol/L、0.56μmol/L及1.01μmol/L；延遲作用時，三種亞微乳的IC50值分別為1.09μmol/L，1.69μmol/L及2.56μmol/L，RLT-DOC-SE對PC-3的抑制效果均強于

4、DOC-SE。
　　 本實驗使用6-香豆素作為熒光探針，定性考察三種亞微乳的體外細胞攝取。研究結果顯示：6-香豆素主要集中在細胞核內，且隨孵育時間的延長，細胞核內熒光強度增加；各個時間點細胞內6-香豆素的聚積量，RLT-DOC-SE組均顯著高于DOC-SE組，說明RLT-DOC-SE可更好的促進細胞內藥物的聚積。
　　 建立HPLC法，測定細胞內多西紫杉醇的聚積量。以叔丁基甲醚為提取溶劑，乙腈-水(55:45，v/v)為

5、流動相，檢測波長231nm。多西紫杉醇濃度在25～1000ng/mL時線性范圍良好，回收率、精密度等均符合方法學考察。攝取結果表明，RLT-DOC-SE組細胞內多西紫杉醇的聚積量顯著高于SA-DOC-SE組和DOC-SE組，說明RLT-DOC-SE促進了細胞對多西紫杉醇的攝取，增加了細胞內多西紫杉醇的聚積。計算其動力學參數(shù)，DOC-SE在細胞內的消除速率是RLT-DOC-SE的1.44倍，說明RLT-DOC-SE有效延緩了細胞內多西紫杉

6、醇的消除。
　　 濃度和溫度對細胞攝取影響的考察，結果表明：細胞對多西紫杉醇的攝取呈明顯的濃度和溫度依賴性。相同藥物濃度下，細胞對藥物攝取量不同說明亞微乳理化性質的不同可能會導致細胞的攝取機制有所改變。
　　 建立小鼠腫瘤模型，計算抑瘤率，觀察腫瘤組織的病理學切片，考察靶向多西紫杉醇亞微乳的體內抗腫瘤療效。藥效學實驗結果表明，RLT-DOC-SE組的小鼠腫瘤生長受到明顯抑制，病理學切片也顯示出瘤組織明顯壞死。