1、[目的]：
　　肝硬化是一種嚴重危害我國人民康健的常見疾病和多發(fā)疾病，每一年因肝硬化而致使死亡的人數(shù)約10～20萬人，在各種病因中，超過80％的患者是由于感染了慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)所導(dǎo)致的。肝纖維化(hepaticfibrosis，HF)是由于肝臟遭到種種致病因子不斷作用下導(dǎo)致發(fā)生的肝細胞反復(fù)炎癥、變性、壞死、修復(fù)的一種病理過程，其重要特性是以多種膠原（包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型、Ⅳ膠原及透明質(zhì)酸等

2、）為主的細胞外基質(zhì)(extracellular matrix，ECM)過多地沉積在肝臟組織內(nèi)。肝纖維化是一個動態(tài)進展的過程，若不阻斷其進程，可進一步發(fā)展為肝硬化，是肝硬化的基礎(chǔ)和前期病變，在肝硬化的發(fā)病過程占據(jù)重要作用和地位。肝星狀細胞（hepatic stellate cells，HSCs）的活化與增值是肝纖維化發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，肝星狀細胞激活后變?yōu)槌衫w維細胞是其發(fā)病的關(guān)鍵，但肝星狀細胞激活機制尚未明確。肝纖維化時HSCs無論是其外部形

3、態(tài)，還是其內(nèi)部功能都發(fā)生了巨大的變化，此時大量活化、增殖的HSCs充滿了整個肝血竇內(nèi)皮，合成包括Ⅰ型、Ⅲ型膠原在內(nèi)的多種膠原為主的ECM;與此同時，也大量合成和分泌基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP)，來抑制基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)的活化，從而抑制ECM的降解。
　　許多因素參與到HSCs激活過程的調(diào)節(jié)和調(diào)控

4、，細胞因子在其中起重要作用。目前已知，TGF-β，MEK1/2-erk1/2信號通路是兩個最重要的信號通路。研究顯示，拮抗此兩條信號通路不但可以拮抗肝纖維化的發(fā)展，減緩肝硬化的進程，而且還能減輕肝臟炎癥，益于肝臟恢復(fù)，對肝纖維化的預(yù)防和治療具有重要的意義。半乳糖凝集素3（galectin-3，Gal-3）是一種動物凝集素的凝集素Lectin家族成員，廣泛參與細胞黏附，遷移，增殖，分化和凋亡。最近研究發(fā)現(xiàn)重組Gal-3能通過MEK1/2-

5、erk1/2信號轉(zhuǎn)到通路來刺激培養(yǎng)的HSC活化和增殖，提示其在肝臟病變過程中發(fā)揮重要作用，與肝纖維化有關(guān)。
　　本研究將通過肝纖維化大鼠模型，觀察Gal-3、TGF-β1、a-SMA在肝纖維化大鼠模型中的動態(tài)表達情況，初步明確其抗肝纖維化的作用機制。
　　[方法]：
　　建立大鼠二甲基亞硝胺（dimethylnitros-amine，DMN）腹腔注射的肝纖維化模型。將制得24只肝纖維化大鼠編為肝纖維化模型組，另外取雄性

6、、健康SD大鼠（清潔級）6只作為健康對照組。在造模完成后的2、4、6、8周各處死6只，分別留取門靜脈血清和肝組織標本，置于-70℃冰箱保存待檢。采用全自動生化儀檢測血清ALT、AST、Alb水平，采用蘇木精-伊紅及Masson染色觀察肝組織病理學(xué)改變，采用RT-PCR檢測上述各個時間點肝組織中的Gal-3、TGF-β1和a-SMA mRNA的表達情況。實驗數(shù)據(jù)用((x±s)表示，并用SPSS12.0統(tǒng)計分析軟件對實驗數(shù)據(jù)的進行統(tǒng)計學(xué)分析

7、，P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　[結(jié)果]：
　　1.肝纖維化模型組大鼠血清Alb水平自造模2w后開始逐漸下降，至第8周略有回升;而ALT、AST水平隨損傷時間的延長逐漸升高，在2w即開始升高，在4w達高峰，在6w開始下降;與健康對照組比較，上述各個時間點血清Alb、ALT、AST水平差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.02～20.38，P＜0.05)。
　　2.健康大鼠肝組織有g(shù)alectin-3、TGF-β1、a-SM

8、A低表達，肝纖維化模型組galectin-3、TGF-β1在2w即升高，4w達高峰，然后逐漸減弱;a-SMA在2、4、6w表達量逐漸增加，6w達高峰，8w開始下降。與健康對照組相比，肝纖維化模型組galetin-3、TGF-β1、a-SMA在2、4、6、8 w各時間點差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.59～18.26，P＜0.05)。
　　3.相關(guān)性分析顯示，肝臟galectin-3水平與TGF-β1、a-SMA的表達呈明顯正相關(guān)（r=0