1、　　研究目的：在全世界20％育齡夫婦不育，不孕癥中男性原因占70％左右，而在男性不育癥中約60％以上原因為少、弱精子癥，但其原因尚不完全清楚。本研究旨在從Y染色體AZF區(qū)域微缺失、雄激素受體基因CAG三核苷酸重復、核基因編碼的線粒體DNA聚合酶變異、線粒體缺失突變以及表觀遺傳調(diào)控方面研究這些遺傳機制在精子生成障礙和精子運動功能障礙中的作用?！　〗Y(jié)論：通過對男性不育癥患者Y染色體AZF區(qū)域微缺失、雄激素受體基因CAG重復、POLG基因變

2、異、線粒體缺失突變以及表觀遺傳調(diào)控的比較研究，結(jié)果表明，我國男性生精障礙患者Y染色體微缺失發(fā)生率為7％左右，與國外報道結(jié)果近似；少精癥組和無精子癥組的雄激素受體CAG重復數(shù)大于等于28的比例依次為1.9％和3.2％，比例逐漸升高，CAG重復數(shù)的分布與國內(nèi)曾報道的中國正常男性CAG重復數(shù)分布類似；POLG10/not10基因型的比例在弱精子癥患者組中的比例明顯高于其他組，聯(lián)合分析POLG基因變異與mtDNA缺失結(jié)果發(fā)現(xiàn)，10/not10基

3、因型個體線粒體變異的幾率大于10/10純合型，提示not10基因型可能是線粒體突變的始動因素之一；通過對DAZ基因的生物信息學分析，發(fā)現(xiàn)一個CpG島，在精子和白細胞中分析該CpG島的甲基化模式，我們確認該CpG島為精子與線粒體DNA的一個差異甲基化區(qū)域，在11例少精子癥患者的精液中分析該DAZ基因與H19、MEST基因的DMR，未發(fā)現(xiàn)這三個DMR甲基化修飾改變，我們的研究進一步證實DAZ基因可能是通過其啟動子區(qū)域的甲基化修飾調(diào)節(jié)其轉(zhuǎn)錄表