自發(fā)性高血壓大鼠肝腎糖異生相關基因表達情況研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、1.背景與目的:
  資料顯示,在高血壓人群中約有2/3的患者會發(fā)生2型糖尿病[1,2],高血壓人群糖尿病發(fā)病率增加的原因是目前的研究熱點之一。大量研究表明,2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者表現(xiàn)出內源性葡萄糖生成增加,而糖異生水平上調是2型糖尿病患者內源性葡萄糖輸出增加的主要原因之一[3-8]。高血壓時機體RAS系統(tǒng)激活、交感神經功能亢進對機體糖代謝產生影響,其是否會影響機體糖異生水平有

2、待進一步研究。
  本實驗以SHR大鼠及其同源Wistar大鼠為研究對象,通過對比SHR大鼠及Wistar大鼠肝腎臟糖異生關鍵酶基因G-6-Pase和PEPCK表達水平,了解高血壓對糖異生的影響。
  2.材料和方法:
  2.1.分組
  16周齡的SPF級雄性SHR大鼠和Wistar大鼠各20只。適應性喂養(yǎng)1周后,進行隨機分組。將SHR大鼠隨機分為S1組和S2組,各10只;Wistar大鼠亦分為W1組和W2組

3、,各10只。
  2.2.飼養(yǎng)方法
  S1組和W1組大鼠給予普通飼料喂養(yǎng),S2組和W2組大鼠給予高脂高糖飼料喂養(yǎng),共飼養(yǎng)12周。飼養(yǎng)環(huán)境溫度為22-27℃,相對濕度50%±10%,晝夜時間比控制為1∶1,自由攝食飲水。
  2.3.檢測指標
  2.3.1.實驗終點時取空腹血檢測血糖、胰島素、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等;
  2.3.2.靜脈葡萄糖耐量實驗(In

4、travenousglucosetolerancetest,IVGTT)、胰島素釋放試驗(Intravenousinsulinreleasetest,IVIRT)及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)評價大鼠胰島素功能及胰島素抵抗程度;
  2.3.3.逆轉錄-PCR檢測肝臟和腎臟G-6-Pase和PEPCKmRNA表達水平。
  3.結果:
  3.1.血生化檢測結果
  同種大鼠比較,W2及S2組大鼠TC、TG、

5、LDL-C水平均較其各自對照組高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);S1組大鼠與W1組大鼠比較,TG、TC及LDL-C水平偏高,但兩組差異不明顯(P>0.05);S2組大鼠與W2組相比較,TC及LDL-C水平偏高,差異有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.001)。
  3.2.胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)
  組內比較示:W2組大鼠HOMA-IR較W1組大鼠高,差異顯著(P<0.05);S2組大鼠HOMA-IR較其對照組(S1組)

6、明顯升高,差異有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.001)。組間比較示:S1組大鼠HOMA-IR較W1組大鼠明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);與W2組相比S2組大鼠HOMA-IR升高,差異顯著(P<0.05)。
  3.3.肝臟、腎臟PECK和G-6-PasemRNA表達情況
  高脂高糖飲食喂養(yǎng)12周后,W2組大鼠肝臟和腎臟的PEPCK、G-6-PasemRNA表達水平均較W1組明顯提高,差異有顯著性(P<0.05),肝臟

7、PEPCK、G-6-PasemRNA表達水平約上調了2倍,腎臟上調了約3倍,且W2組大鼠腎臟PEPCK和G-6-PasemRNA表達水平與其肝臟相當(P>0.05);S2組大鼠肝腎PEPCK、G-6-PasemRNA表達水平也均較對照組(S1)上調,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。組間比較:與W1組與S1組比較(P<0.05),S2組大鼠與W2組比較,其肝腎PEPCK、G-6-PasemRNA表達水平均升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.

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