消異方對(duì)大鼠異位子宮內(nèi)膜VEGF及凋亡機(jī)制的影響.pdf_第1頁(yè)
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1、目的:觀察消異方對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥大鼠異位內(nèi)膜組織形態(tài)學(xué)、VEGF、survivin、Caspase3和細(xì)胞凋亡傾向的影響,探討消異方治療子宮內(nèi)膜異位癥的作用機(jī)制,為其臨床應(yīng)用提供重要依據(jù)。
   方法:選用3月齡的SD雌性大鼠80只,體重200±20g/只,適應(yīng)性喂養(yǎng)7天。7天后起每日晨7點(diǎn)鏡下觀察其陰道涂片,建立其動(dòng)情周期檔案。對(duì)動(dòng)情期大鼠進(jìn)行自體移植法手術(shù)造模,造模后4周,剖腹探查異位內(nèi)膜存活與否。選擇造模成功的大鼠隨機(jī)分為

2、8組進(jìn)入實(shí)驗(yàn),按以下方案給藥:(1)空白對(duì)照組:自由飲食、飲水。(2)假手術(shù)組:生理鹽水,1ml/100g灌胃。(3)模型組:生理鹽水,1ml/100g灌胃。(4)散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊組:散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊混懸液,含生藥0.05g/ml,按1ml/l00g灌胃。(5)米非司酮組:米非司酮混懸液,含生藥2mg/ml,按1ml/l00g灌胃。(6)中藥低劑量組:含生藥1.125g/ml,按1ml/l00g灌胃。(7)中藥中劑量組:含生藥2.25g/ml,

3、按1ml/l00g灌胃。(8)中藥高劑量組:含生藥4.5g/ml,按1ml/l00g灌胃。上述給藥方法均采用1次/d,連續(xù)灌胃28天。于末次給藥后24小時(shí),10%水合氯醛(0.3ml/100 g)腹腔過(guò)量麻醉處死,取出正常子宮和異位內(nèi)膜組織,甲醛固定,石蠟包埋切片(5um),分4組,分別用于免疫組化VEGF、survivin、Caspase3的檢測(cè)和細(xì)胞凋亡TUNEL檢測(cè)。
   結(jié)果:1.造模大鼠異位內(nèi)膜肉眼觀體積較大,米非司

4、酮組、散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊組、中藥低劑量組、中藥中劑量組、中藥高劑量組,與模型組比較出異位內(nèi)膜體積明顯縮小。2.消異方各組異位內(nèi)膜的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF的表達(dá)比模型組顯著性降低(P<0.05)。3.消異方各組異位內(nèi)膜的凋亡抑制基因survivin表達(dá)比模型組顯著性降低(P<0.05)。4.消異方各組異位內(nèi)膜的Caspase3表達(dá)比模型組顯著性提高(P<0.05)。5.消異方各組異位內(nèi)膜細(xì)胞凋亡率均高于模型組,有顯著性差異(P<0.05)。<

5、br>   結(jié)論:1.消異方能夠抑制異位子宮內(nèi)膜生長(zhǎng),且消異方高劑量組效果最明顯。2.消異方能夠抑制異位子宮內(nèi)膜合成和分泌VEGF的能力,從而抑制子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生。3.消異方通過(guò)激活細(xì)胞中的Caspase酶原活性,進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡,促使異位內(nèi)膜壞死脫落。4.消異方通過(guò)降低survivin 在EM中的高表達(dá),使凋亡通路下游的Caspase3,7發(fā)揮抗凋亡作用直接減弱,從而抑制了異位內(nèi)膜的增長(zhǎng)。5.通過(guò)細(xì)胞凋亡TUNEL法檢測(cè),了

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