1、目的： 觀察早期糖尿病大鼠視網膜組織形態(tài)的變化與神經細胞凋亡及bcl-2、bax的表達，探索米諾環(huán)素（minocycline，MNC）對糖尿病大鼠視網膜神經細胞凋亡及Bcl -2、Bax表達的影響，研究米諾環(huán)素對糖尿病視網膜神經保護機制，對米諾環(huán)素在糖尿病視網膜疾病中抑制神經細胞凋亡提供新的理論依據。
　　 方法：選擇健康成年雄性SD大鼠60 只,隨機分成正常對照組、糖尿病對照組和米諾環(huán)素治療組,每組20只。腹腔內注射鏈脲佐菌素

2、(STZ)誘發(fā)大鼠糖尿病。米諾環(huán)素治療組給予米諾環(huán)素腹腔注射（45mg/kg）,共注射10d,模型組和對照組腹腔注射等體積生理鹽水, 于給藥后4周和8周后的3組動物，分別取每組各10只動物處死，取其眼球，制備視網膜石蠟切片, 采用末端脫氧核糖核酸介導生物素化脫氧尿嘧啶缺口末端標記（Terminal Deoxynucleotidyl Transferase Biotin-dUTpNick End Labeling，TUNEL)法進行凋亡細

3、胞原位標記,行視網膜神經細胞凋亡計數,行免疫組化染色, 并對染色結果行計算機圖像分析，測每組 Bcl-2、Bax的表達，對所有數據進行統計學分析。實驗結果擬用均數和標準差（x±s）表示， P<0.05為差異有統計學意義。同時制備視網膜超微病理切片，在透射電鏡下,行超微結構觀察。
　　 結果：同一觀察時間點，Bax 在正常組大鼠視網膜神經細胞見弱表達；在糖尿病組神經細胞有強表達,表現為胞質中棕黃色顆粒增加,顏色加重；Bax 在米諾

4、環(huán)素治療組的表達較糖尿病組降低（p<0.01), 表現為顆粒減少、顏色變淺。Bcl-2 在正常組大鼠視網膜神經細胞見弱表達,在糖尿病組有較強表達；Bcl-2 在米諾環(huán)素治療組的表達較糖尿病組增強（p<0.01)；在不同觀察時間，糖尿病組與米諾環(huán)素組大鼠視網膜神經細胞內Bcl-2表達差異無顯著性（p>0.05)，Bax表達8周較4周增多，差異有顯著性（p＜0.01)。同一觀察時間，與正常對照組比較,糖尿病對照組視網膜凋亡細胞增多(p<0.

5、01),在米諾環(huán)素組,大鼠視網膜凋亡細胞比糖尿病組減少,差異有統計學意義（p<0.05), 電鏡下正常組:視網膜神經細胞胞膜完整,染色質分布均勻,線粒體及粗面內質網含量豐富,嵴清楚。糖尿病組:神經細胞胞膜皺縮,胞質濃縮,核固縮,染色質邊集現象明顯,線粒體腫脹,嵴模糊不清或空泡變。米諾環(huán)素治療組:神經細胞無明顯改變,胞膜完整,核周間隙正常,內質網排列較整齊,線粒體輕度腫脹,嵴模糊不清,染色質疏松。
　　 結論：米諾環(huán)素能有效降低有