1、目的：采用實驗動物顱腦損傷裝置制作外傷性腦損傷（traumaticbraininjury,TBI）的動物模型，研究外傷性腦損傷后大鼠海馬區(qū)糖皮質(zhì)激素受體（glucocorticoidreceptor,GR）表達(dá)變化及其對認(rèn)知功能的影響，以期待為臨床腦保護治療提供一定的實驗依據(jù)。
　　方法：健康Stragu-Dawley（SD）大鼠，清潔級，雄性，體重200～250g。將120只大鼠完全隨機化分組：對照組（24只），損傷組（96只）

2、，將損傷組分別劃分為傷后4d，5d，6d，7d，共4個時相每組24只。運用實驗動物顱腦損傷裝置進行腦外傷動物模型的制作；并按規(guī)定時間處死大鼠,取海馬組織，分別進行免疫組織化學(xué)、蛋白免疫印跡（westernblotting）、反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(reversetranscription-PCR,RT-PCR)三種方法檢測海馬區(qū)GR在各個時相的表達(dá)變化情況。另取16只大鼠完全隨機化分組：對照組和損傷組，每組各8只。根據(jù)Morris水迷宮測

3、定方法，本實驗于損傷后4d始行第一次Morris水迷宮實驗，4/d，連續(xù)4d，隨機從四個象限(N、S、E、W)任一個象限將大鼠面向池壁放入水中，如果大鼠在120s內(nèi)未找到平臺，由實驗者將其引至平臺，并使大鼠在平臺上停留15s，以便大鼠對平臺的記憶，逃避潛伏期記為120s。每次訓(xùn)練完成后，迅速用干毛巾將大鼠擦干，并放置于加熱器旁，以防大鼠體溫過低。記錄大鼠尋找并爬上平臺所需時間即逃避潛伏期，記錄小鼠找到平臺的時間（逃避潛伏期）。在最后一日

4、去除平臺再進行空間探索實驗，將大鼠從離原平臺最遠(yuǎn)的象限面向池壁放入水中，記錄大鼠在30s內(nèi)在原有平臺象限內(nèi)穿越平臺的次數(shù)。通過Morris水迷宮實驗測試大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的變化并結(jié)合傷后各組在相同時間點海馬區(qū)GR表達(dá)變化，去探討GR對大鼠海馬創(chuàng)傷后認(rèn)知功能的影響及其機制。實驗中所得數(shù)據(jù)均以x±S表示，應(yīng)用SPSS14.0軟件進行各組之間ANOVA法進行方差分析和配對t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：大鼠腦損傷后各時

5、相海馬CA1區(qū)存在廣泛的神經(jīng)元變性壞死，并且隨時間的推移病理現(xiàn)象呈現(xiàn)緩解趨勢。而海馬區(qū)GR表達(dá)也呈現(xiàn)相應(yīng)的變化趨勢即傷后海馬區(qū)GR的表達(dá)呈下調(diào)趨勢。在傷后6d表達(dá)量最低，隨后開始恢復(fù)，但各個時相損傷組的GR表達(dá)均低于對照組。水迷宮實驗結(jié)果顯示:大鼠腦創(chuàng)傷后存在顯著的空間認(rèn)知功能障礙，在傷后6d檢測尋找平臺潛伏期明顯長于對照組的潛伏期。
　　結(jié)論：實驗動物顱腦損傷裝置制作出理想的大鼠彌漫性軸索損傷模型。大鼠腦損傷后，海馬區(qū)神經(jīng)元存在