1、一.研究背景:
　　 1.探究預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移機(jī)制是影響結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移預(yù)后的關(guān)鍵因素。
　　 結(jié)腸癌是消化系統(tǒng)常見(jiàn)惡性腫瘤，發(fā)病率占胃腸道腫瘤的第3位。近年來(lái)由于醫(yī)療水平的進(jìn)步多數(shù)患者得以在早期發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行相應(yīng)治療，然而即使在早期切除原發(fā)腫瘤后，大約40％的患者在5年內(nèi)出現(xiàn)腹腔復(fù)發(fā)和肝轉(zhuǎn)移，而且其發(fā)病率逐年上升[1]。Tsai等[2]研究發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌同時(shí)伴有肝轉(zhuǎn)移行同期肝切除手術(shù)5年生存率只有16.8％?；煟ǜ喂嘧⒒煟┮?yàn)榘邢蛐圆?/p>

2、高，對(duì)正常組織損傷較大，對(duì)患者長(zhǎng)期生存無(wú)顯著改善作用。冷凍消融和射頻消融對(duì)殺滅腫瘤細(xì)胞有確切效果，但其是否可以延長(zhǎng)總體的生存時(shí)間，尚未有明確結(jié)論。目前認(rèn)為，結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的過(guò)程包括細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的降解、細(xì)胞黏附性能的改變、腫瘤細(xì)胞局部浸潤(rùn)、腫瘤血管生成、腫瘤細(xì)胞循環(huán)內(nèi)播散和免疫逃逸、腫瘤細(xì)胞血管內(nèi)栓塞及腫瘤細(xì)胞在新的微環(huán)境重新生長(zhǎng)等幾方面[3，4]。尋找更為有效的干預(yù)方法及探究預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移機(jī)制是解決問(wèn)題的關(guān)鍵所在。
　　 2.目

3、前血管生成在結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移中的研究現(xiàn)狀
　　 在腫瘤形成及轉(zhuǎn)移過(guò)程中，腫瘤血管生成起了非常重要的作用。腫瘤的一個(gè)亞群細(xì)胞轉(zhuǎn)換為有血管生成基因的表型(an angiogenic phenotype)后，新生血管就開(kāi)始迅速生成，腫瘤將進(jìn)一步生長(zhǎng)并發(fā)生轉(zhuǎn)移[5]。Strieter提出在惡性腫瘤的生長(zhǎng)和發(fā)展過(guò)程中存在血管生成因子及血管穩(wěn)定因子之間的失衡[6]。腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)過(guò)度表達(dá)一種或多種正性的血管生成調(diào)節(jié)因子、促使細(xì)胞間質(zhì)含有的血管

4、生成蛋白的釋放、促宿主相關(guān)細(xì)胞釋放其內(nèi)的血管生成因子等方式來(lái)促進(jìn)局部血管生成。促腫瘤血管生成的最重要的因子是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)。在結(jié)腸癌，VEGF是影響結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的重要因素[7]。除了VEGF外，血小板源性?xún)?nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(PD-ECGF)在結(jié)腸癌的血管生成過(guò)程中也有重要作用。PD-ECGF是一種促血管生成因子，在低VEGF表達(dá)的富含血管生成的結(jié)腸癌中，PD-ECGF可能有重要作用。
　　 血管生成擬態(tài)是一種與經(jīng)典腫

5、瘤血管生成途徑不同，不依賴(lài)于機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞的全新腫瘤微循環(huán)模式。在血管生成方面，既往對(duì)結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的研究集中在腫瘤血管密度的增加和血管因子的生成方面。但血管生成擬態(tài)的形成是否和結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移有關(guān)，目前無(wú)系統(tǒng)研究。
　　 3.I-TAC—CXCR3誘導(dǎo)血管生成的研究現(xiàn)狀
　　 趨化因子的主要作用是趨化細(xì)胞的遷移，細(xì)胞沿著趨化因子濃度增加的信號(hào)向趨化因子源處遷徙。最近研究發(fā)現(xiàn)，趨化因子作為腫瘤微環(huán)境中關(guān)鍵信號(hào)分子，在腫瘤的侵襲及轉(zhuǎn)

6、移中起著重要的作用。1998年首次證實(shí)βR-1基因編碼的產(chǎn)物為趨化因子I-TAC，編碼基因位于人染色體4q21.2。由94個(gè)氨基酸組成（包括21氨基酸信號(hào)序列），成熟I-TAC由73個(gè)氨基酸組成，分子量約為8300[8]，屬于ELRCXC趨化因子家族。I-TAC受體為CXCR3，由368個(gè)氨基酸組成，其編碼基因位于人染色體Xq13。CXCR3分子結(jié)構(gòu)中含有7個(gè)富含巰基氨基酸的α螺旋穿膜區(qū)，屬于7次跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)G蛋白偶聯(lián)受體超家族，經(jīng)異源三聚

7、體G蛋白傳遞信號(hào)。CXCR3不僅是I-TAC的受體，也是Mig、IP-10的受體。其主要分布在Th1細(xì)胞和B細(xì)胞，NK細(xì)胞和EC也有表達(dá)[9]。在血管生成方面，I-TAC可以作為血管生成或抗血管生成的因子，而且I-TAC和CXCR3還可以與VEGF相互協(xié)同作用。癌細(xì)胞可以直接產(chǎn)生I-TAC，也可以通過(guò)調(diào)控周?chē)难装Y細(xì)胞來(lái)釋放I-TAC進(jìn)行血管生成的調(diào)控。此外，CXCR3還可以直接調(diào)控細(xì)胞的凋亡[10]。趨化因子I-TAC血管調(diào)控作用同C

8、XCR3的結(jié)合是相關(guān)聯(lián)的[11]。
　　 目前研究指出，I-TAC—CXCR3不但介導(dǎo)癌細(xì)胞的定向移動(dòng)，還參與了包括穿入血管，錨定，穿出血管，免疫逃逸，增殖并血管生成等每個(gè)過(guò)程[12]。在胃癌手術(shù)切除標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)腫瘤組織CXCR3表達(dá)明顯高于相應(yīng)癌旁組織，胃癌細(xì)胞系CXCR3也升高[13]。推斷CXCR3及其配體以協(xié)同作用的方式與粘附分子合作來(lái)決定腫瘤細(xì)胞的侵襲及增殖能力。研究報(bào)道腎癌[14]和黑色素瘤[15]細(xì)胞可表達(dá)CXCR3

9、，并通過(guò)與其配體作用，介導(dǎo)癌細(xì)胞的定向移動(dòng)和增殖。在小鼠模型中，如提高CXCL9和CXCL10的水平，高轉(zhuǎn)移黑色素瘤細(xì)胞系B16F10的轉(zhuǎn)移能力可再提高3倍，而使用反義RNA降低B16F10細(xì)胞的CXCR3表達(dá)，或者使用抗體中和CXCL9和CXCL10的作用，則該細(xì)胞幾乎失去轉(zhuǎn)移能力[16]。血管生成是生成新血管、修復(fù)損傷血管的生理和病理過(guò)程。這個(gè)過(guò)程受到促血管生成因子和抑制血管生成因子的調(diào)控。
　　 我們提出以下問(wèn)題:I-TA

10、C—CXCR3是否誘導(dǎo)結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移，血管生成擬態(tài)在結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移中的作用如何？I-TAC—CXCR3誘導(dǎo)血管生成擬態(tài)形成是否是結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移機(jī)制之一？
　　 綜上所述，本研究擬:(1)應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移病人結(jié)腸腫瘤和肝臟轉(zhuǎn)移瘤的I-TAC—CXCR3表達(dá);應(yīng)用PAS染色、CD31雙重染色檢測(cè)結(jié)腸癌組織及肝轉(zhuǎn)移瘤中血管生成擬態(tài)的表達(dá)，并分析其與結(jié)腸癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系，證實(shí)I-TAC—CXCR3及血管生成擬態(tài)在結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)

11、移中的作用;(2)應(yīng)用RT-PCR和Westernblot檢測(cè)結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移細(xì)胞株中CXCR3及蛋白的表達(dá)水平:構(gòu)建表達(dá)CXCR3的質(zhì)粒載體，并穩(wěn)定轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞，進(jìn)而檢測(cè)I-TAC—CXCR3對(duì)腫瘤細(xì)胞體外增殖、遷移能力及侵襲能力的影響。若實(shí)驗(yàn)證實(shí)肝轉(zhuǎn)移組與無(wú)肝臟轉(zhuǎn)移組結(jié)腸癌中I-TAC—CXCR3及血管生成擬態(tài)表達(dá)差異，且與結(jié)腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、分化程度等臨床病理參數(shù)具有相關(guān)性;而且證實(shí)I-TAC—CXCR3通過(guò)血管生成擬態(tài)誘導(dǎo)結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)

12、移是其機(jī)制之一。那么，應(yīng)用I-TAC—CXCR3及血管生成擬態(tài)對(duì)腫瘤進(jìn)行檢測(cè)，就建立了結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)機(jī)制，沉默CXCR3為在結(jié)腸癌可能轉(zhuǎn)移的早期進(jìn)行干預(yù)、進(jìn)一步降低轉(zhuǎn)移率提供理論支持。
　　 二.研究目的：
　　 1.臨床研究方面:應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移病人結(jié)腸腫瘤和肝臟轉(zhuǎn)移瘤的I-TAC—CXCR3表達(dá);應(yīng)用PAS染色/CD31雙重染色檢測(cè)結(jié)腸癌組織血管生成擬態(tài)的表達(dá)，并分析其與結(jié)腸癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系，

13、證實(shí)I-TAC—CXCR3及血管生成擬態(tài)在結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移中的作用;
　　 2.細(xì)胞研究方面:應(yīng)用RT-PCR和Westernblot檢測(cè)結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移細(xì)胞株中CXCR3及蛋白的表達(dá)水平;構(gòu)建表達(dá)CXCR3的質(zhì)粒載體，并穩(wěn)定轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞，進(jìn)而檢測(cè)I-TAC—CXCR3對(duì)腫瘤細(xì)胞體外增殖、遷移能力及侵襲能力的影響。
　　 三.研究方法：
　　 (1)臨床研究
　　 1.收集結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移所行結(jié)腸癌根治合并肝轉(zhuǎn)移瘤切

14、除病人22例;選取20例結(jié)腸癌無(wú)肝轉(zhuǎn)移為對(duì)照組。收集結(jié)腸癌及肝轉(zhuǎn)移瘤組織。所有標(biāo)本取材后分別保存。
　　 2.免疫組織化學(xué)測(cè)定I-TAC—CXCR3在結(jié)腸癌組織、肝轉(zhuǎn)移瘤組織中的表達(dá)。
　　 3.應(yīng)用PAS及CD31雙重染色檢測(cè)結(jié)腸癌組織中血管生成擬態(tài)的表達(dá)，PAS染色陽(yáng)性、CD31抗體檢測(cè)陰性為血管生成擬態(tài)形成。
　　 (2)細(xì)胞研究
　　 1.CXCR3質(zhì)粒載體的構(gòu)建和鑒定，轉(zhuǎn)染至腫瘤細(xì)胞和表達(dá)檢測(cè):

15、從人結(jié)腸癌組織中提取總RNA，采用RT-PCR方法得到全長(zhǎng)CXCR3cDNA片段，并穩(wěn)定轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞，經(jīng)篩選后應(yīng)用PCR進(jìn)行鑒定。
　　 2.實(shí)驗(yàn)分組:(1)pEGFP組;(2)CXCR3組;(3)pEGFP+I-TAC組;(4)CXCR3+I-TAC組
　　 3.應(yīng)用RT-PCR和Westernblot檢測(cè)結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移細(xì)胞株中CXCR3mRNA及蛋白的表達(dá)水平。
　　 4.從體外細(xì)胞模型觀察I-TAC的存在與否

16、對(duì)CXCR3細(xì)胞和pEGFP細(xì)胞增殖、定向遷移及侵襲能力的差異，探討I-TAC-CXCR3結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移細(xì)胞增殖、定向遷移和侵襲中的作用。
　　 四.研究結(jié)果：
　　 （一）臨床研究:
　　 結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移組共22例病人（每例取結(jié)腸癌及肝轉(zhuǎn)移病灶組織各一塊），共44個(gè)組織樣本。結(jié)腸癌無(wú)肝轉(zhuǎn)移組共20例病人（每例取結(jié)腸癌組織各一塊），共20個(gè)組織樣本。
　　 1.CXCR3在42例結(jié)腸癌組織中表達(dá):肝轉(zhuǎn)移組16

17、例陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性率72.72％,
　　 6例陰性表達(dá)，無(wú)肝轉(zhuǎn)移組7例陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性率35％，13例陰性表達(dá)。與無(wú)肝轉(zhuǎn)移組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2＝6.019，P＝0.014)。
　　 2.I-TAC在42例結(jié)腸癌組織中表達(dá):肝轉(zhuǎn)移組19例陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性率86.36％,
　　 3例陰性表達(dá)，無(wú)肝轉(zhuǎn)移組9例陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性率45.00％，11例陰性表達(dá)。與無(wú)肝轉(zhuǎn)移組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2＝8.066，P＝0.00

18、5)。
　　 3.肝轉(zhuǎn)移組CXCR3在22例結(jié)腸癌組織及肝內(nèi)轉(zhuǎn)移癌組織中的表達(dá):結(jié)腸癌組織中有16例表達(dá)陽(yáng)性，陽(yáng)性率72.72％，6例陰性表達(dá)，肝轉(zhuǎn)移癌組織中16例陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性率72.72％，6例陰性表達(dá)。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2＝0.000，P＝1.000)。
　　 4.肝轉(zhuǎn)移組ITAC在結(jié)腸癌組織及肝內(nèi)轉(zhuǎn)移癌組織中的表達(dá):結(jié)腸癌組織中有19例表達(dá)陽(yáng)性，陽(yáng)性率86.36％，3例陰性表達(dá)，肝轉(zhuǎn)移癌組織中19例陽(yáng)性

19、表達(dá)，陽(yáng)性率86.36％，3例陰性表達(dá)。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2＝0.000，P＝1.000)。
　　 5.結(jié)腸癌細(xì)胞中VM的表達(dá):VM在22例肝轉(zhuǎn)移組結(jié)腸癌組織中有14例陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性率為63.63％，8例陰性表達(dá)。無(wú)肝轉(zhuǎn)移組結(jié)腸癌組織中有5例陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性率為25.00％，15例陰性表達(dá)，與無(wú)肝轉(zhuǎn)移組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2＝6.313，P＝0.012）。
　　 6.分析42例入組病人實(shí)驗(yàn)結(jié)果，發(fā)現(xiàn)23例CX

20、CR3陽(yáng)性病例中ITAC均為陽(yáng)性;19例VM陽(yáng)性病例中CXCR3均為陽(yáng)性。統(tǒng)計(jì)結(jié)果進(jìn)行配對(duì)資料的相關(guān)性分析，CXCR3與ITAC兩者陽(yáng)性表達(dá)呈正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)r＝0.614，P＜0.001），血管生成擬態(tài)(VM)與CXCR3兩者陽(yáng)性表達(dá)呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r＝0.637，P＜0.001)。（詳見(jiàn)表6、7）
　　 7.CXCR3表達(dá)與結(jié)腸癌組織臨床病理特征的關(guān)系:CXCR3陽(yáng)性表達(dá)主要定位于細(xì)胞膜，少數(shù)表達(dá)于細(xì)胞漿和細(xì)胞核。按CXC

21、R3陽(yáng)性細(xì)胞率和著色強(qiáng)度對(duì)結(jié)腸癌標(biāo)本進(jìn)行記分，結(jié)果顯示CXCR3在結(jié)腸癌組織中的表達(dá)水平不一，CXCR3的高表達(dá)與結(jié)腸癌患者的年齡、性別、結(jié)腸癌組織分化程度無(wú)關(guān)，而與肝臟、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。
　　 （二）細(xì)胞研究:
　　 1.CXCR3蛋白表達(dá)情況:在培養(yǎng)的原代結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移細(xì)胞株中CXCR3基因表達(dá)陽(yáng)性，并可以在蛋白質(zhì)水平上被檢測(cè)到。三組細(xì)胞（細(xì)胞組pGFP-CXCR3;pGFP;未轉(zhuǎn)化的QBC939細(xì)胞）均有CXCR3基

22、因在RNA水平上的陽(yáng)性表達(dá)，且RNA量上的規(guī)律是:細(xì)胞組pGFP-CXCR3＞細(xì)胞組pGFP＞自細(xì)胞組未轉(zhuǎn)化的QBC939細(xì)胞。但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，很有可能蛋白CXCR3的表達(dá)量是更多的受到翻譯后調(diào)控。
　　 2.I-TAC—CXCR3對(duì)腫瘤細(xì)胞體外貼壁增殖的影響（WST-1法）
　　 在同樣的體外培養(yǎng)條件下，細(xì)胞組pGFP-CXCR3體外貼壁增殖能力是三個(gè)細(xì)胞組中最強(qiáng)的;其次為未轉(zhuǎn)化QBC939細(xì)胞;最差的為轉(zhuǎn)化pGF

23、P的細(xì)胞組。
　　 3.I-TAC—CXCR3對(duì)腫瘤細(xì)胞體外遷移能力的影響
　　 在同時(shí)有CXCR3蛋白和ITAC蛋白的體外培養(yǎng)的條件下QBC939的體外遷徙能力最強(qiáng)，在缺乏CXCR3和ITAC蛋白的體外培養(yǎng)條件下，細(xì)胞QBC939的體外遷徙能力最弱。
　　 4.Transwell遷移實(shí)驗(yàn)檢測(cè)情況:pGFP-CXCR3結(jié)腸癌細(xì)胞組在趨化作用下發(fā)生體外遷移細(xì)胞明顯增多，pGFP結(jié)腸癌細(xì)胞組體外遷移則明顯少。

24、　　 五.研究結(jié)論:
　　 （一）臨床研究
　　 1.I-TAC-CXCR3在結(jié)腸癌及肝轉(zhuǎn)移瘤中高表達(dá)，支持I-TAC-CXCR3與結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移有相關(guān)性。I-TAC-CXCR3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可能在結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移過(guò)程中起一定作用.
　　 2.結(jié)腸癌組織中存在血管生成擬態(tài)。在肝轉(zhuǎn)移組結(jié)腸癌組織中血管生成擬態(tài)高表達(dá)，說(shuō)明血管生成擬態(tài)與肝轉(zhuǎn)移有相關(guān)性。
　　 3.CXCR3與血管生成擬態(tài)陽(yáng)性表達(dá)呈正相關(guān)，I-TAC

25、-CXCR3可能誘導(dǎo)了血管生成擬態(tài)形成。
　　 （二）細(xì)胞研究
　　 1.本實(shí)驗(yàn)從原代的結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移細(xì)胞株檢測(cè)到CXCR3基因在RNA水平和蛋白質(zhì)水平上都有表達(dá)。
　　 2.利用SMARTRACE的方法調(diào)取CXCR3基因，得到全長(zhǎng)cDNA并構(gòu)建載體pGFP-CXCR3和pGFP。成功轉(zhuǎn)化QBC939細(xì)胞得到細(xì)胞株pGPF-CXCR3和細(xì)胞株pGPF-CXCR3。
　　 3.通過(guò)Real-timePCR法檢

26、測(cè)，結(jié)果表明三組細(xì)胞都有CXCR3基因在RNA水平上的表達(dá)，且RNA量上的規(guī)律是:細(xì)胞組pGFP-CXCR3＞細(xì)胞組pGFP＞自細(xì)胞組未轉(zhuǎn)化的QBC939細(xì)胞，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。很有可能蛋白CXCR3的表達(dá)量是更多的受到翻譯后調(diào)控。
　　 4.WST-1法檢測(cè)細(xì)胞體外貼壁增殖能力。在同樣的體外培養(yǎng)條件下，細(xì)胞組pGPF-CXCR3體外貼壁增殖能力是三個(gè)細(xì)胞組中最強(qiáng)的;其次為未轉(zhuǎn)化QBC939細(xì)胞;最差的為轉(zhuǎn)化pGFP的細(xì)胞組。

27、說(shuō)明趨化因子受體CXCR3對(duì)細(xì)胞貼壁增殖起促進(jìn)作用。
　　 5.Transwell實(shí)驗(yàn)表明趨化因子受體CXCR3對(duì)細(xì)胞的侵襲能力有促進(jìn)作用。
　　 6.另一組實(shí)驗(yàn)表明在同時(shí)有CXCR3蛋白和ITAC蛋白的體外培養(yǎng)的條件下QBC939的體外遷徙能力最強(qiáng)，在缺乏CXCR3和ITAC蛋白的體外培養(yǎng)條件下，細(xì)胞QBC939的體外遷徙能力最弱。本實(shí)驗(yàn)從一定角度說(shuō)明受體蛋白CXCR3和趨化因子ITAC之間的互做對(duì)細(xì)胞的遷徙能力增強(qiáng)有

28、促進(jìn)作用。
　　 （三）小結(jié)
　　 通過(guò)本實(shí)驗(yàn)研究，我們應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法測(cè)定I-TAC—CXCR3在結(jié)腸癌及肝轉(zhuǎn)移組織呈高表達(dá)，應(yīng)用PAS/CD31雙重染色測(cè)定肝轉(zhuǎn)移組結(jié)腸癌組織中血管生成擬態(tài)成高表達(dá)，同時(shí)培養(yǎng)結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移細(xì)胞株，從體外細(xì)胞模型證實(shí)了I-TAC-CXCR3對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞增殖、定向遷移及侵襲能力有促進(jìn)作用。所得數(shù)據(jù)通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，分析結(jié)果，由此我們認(rèn)為I-TAC—CXCR3通過(guò)血管生成擬態(tài)誘導(dǎo)結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移