1、目的：研究胃癌和癌旁正常胃粘膜組織中5-脂氧合酶(5-lipoxygenase，5-LOX)的表達情況，探討胃癌組織中5-LOX的表達與臨床病理因素的關系；觀察5-LOX選擇性抑制劑AA861對胃癌AGS細胞增殖凋亡及5-LOX基因表達的影響。 方法：采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)檢測了30例胃癌新鮮標本及相匹配的癌旁正常胃粘膜組織中5-LOXmRNA的表達情況。免疫組織化學S-P法檢測40例胃癌標本及30例癌旁正常胃

2、粘膜組織中5-LOX蛋白的表達及其與臨床病理因素的關系。體外培養(yǎng)人胃癌AGS細胞，應用細胞計數(shù)及四甲基偶氮唑鹽(MTT)比色法觀測AA861對胃癌AGS細胞體外增殖的抑制效應。透射電子顯微鏡技術(TEM)檢測細胞的凋亡形態(tài)。TdT酶介導的dUTP缺口末端標記法(TUNEL)和流式細胞術(FCM)計數(shù)細胞凋亡指數(shù)。半定量RT-PCR檢測AA861對AGS細胞5-LOXmRNA表達的影響。免疫細胞化學檢測AA861對AGS細胞中5-LOX蛋

3、白表達的影響。 結果：胃癌組織中存在5-LOXmRNA(76.7％)及蛋白(72.5％)的表達，在癌旁正常胃粘膜組織中其表達量分別為(17％，23％)，胃癌組織中5-LOX的表達顯著高于癌旁正常胃黏膜組織，兩者相比差異有顯著意義(P＜0.05)。5-LOX表達與胃癌淋巴結轉(zhuǎn)移和TNM分期密切相關(P＜0.05)。AA861對胃癌AGS細胞有時間及濃度依賴性增殖抑制作用。AA861處理后AGS細胞發(fā)生凋亡，形態(tài)學上可見細胞核固縮，

4、染色質(zhì)邊集，凋亡小體形成等改變；FCM術可檢測到細胞凋亡的“亞二倍體峰”；TUNEL原位檢測凋亡技術顯示25μmol/L、50μmol/L和100μmol/L濃度的AA861處理AGS細胞48h后，細胞凋亡率為(8.2±1.6)％(24.6±3.3)％和(51.2±1.8)％，顯著高于對照組(3.2±0.64)％(P＜0.05)。AA861處理前后細胞5-LOXmRNA和蛋白表達無明顯改變。 結論：5-LOX基因在胃癌組織中表達