1、11β-羥基類固醇脫氫酶1(11β-hydroxysteroid dehydrogenase1，11β-HSD1)是調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid，GC)的關(guān)鍵酶，成骨細胞中主要表達(1)型酶，它可以催化無活性的皮質(zhì)酮為有活性的皮質(zhì)醇，是GC受體前調(diào)節(jié)的關(guān)鍵因素。在骨髓微環(huán)境中成骨細胞對GC的轉(zhuǎn)換作用對維持局部活性皮質(zhì)醇濃度的穩(wěn)定具有重要作用，因此調(diào)節(jié)11β-HSD1可能是成骨細胞分化與功能的重要決定因素。但這種基于成骨細

2、胞11β-HSD1的局部活性激素的調(diào)節(jié)是否參與了激素性股骨頭壞死(SANFH)的形成，如參與了其價值有多大？尚無相關(guān)文獻可查。
　　[目的]
　　通過SANFH模型建立及成骨細胞的體外分離培養(yǎng)，在不同情況下對11β-HSD1進行作用，觀察整體及局部應(yīng)用酶活性抑制劑后，對股骨頭局部骨質(zhì)維持的狀態(tài)的影響，以及不同部位骨組織成骨細胞11β-HSD1的表達及活性差異。從成骨、成脂肪相關(guān)基因表達的改變，初步評價成骨細胞中11β-HSD

3、1的功能以及在SANFH發(fā)生過程中的可能作用。
　　[方法]
　　1.通過超量地塞米松注射法建立激素性股骨頭壞死的模型，并利用微觀計數(shù)等方法評估模型的制作效果。
　　2.基于SANFH模型，全身應(yīng)用11β-HSD1的抑制劑，通過q RT-PCR法與免疫組化法檢測各組股骨頭標本中11β-HSD1及PPARr，runx2，C/EBPα等基因的相對定量的表達;
　　3.通過分離不同部位的成骨細胞，局部應(yīng)用11β-HSD

4、1的抑制劑進行活性調(diào)節(jié)，觀察激素不同濃度下11β-HSD1的表達與活性改變，以及不同部位成骨細胞這種改變的差異，及對PPARr，runx2，C/EBPα等基因的相對定量的表達影響。
　　[結(jié)果]
　　1.應(yīng)用激素導(dǎo)致股骨頭骨小梁面積顯著減少，脂肪比例增加，符合早、中期SANFH模型特點，可應(yīng)用于下一步實驗研究。
　　2.激素的全身應(yīng)用后，出現(xiàn)股骨頭脂肪比例增高。11β-HSD1表達隨之增高，伴隨其增高的有PPARr，C

5、/EBPa等基因，而runx2則表達減少。全身應(yīng)用11β-HSD1抑制劑后，runx2的表達有所下降，PPARr、C/EBPa、11β-HSD1表達有所上升，以PPARr上升為主。可見GC通過11β-HSD1的調(diào)節(jié)可能主要影響了成骨與成脂的分化過程，并對后者的影響更大。
　　3.分別取自顱骨、股骨頭部位的成骨細胞對不同濃度糖皮質(zhì)激素反應(yīng)呈現(xiàn)出差異性，加入11β-HSD1抑制劑后，這種差異會出現(xiàn)減少傾向。
　　[結(jié)論]