1、背景與目的:
　　 舌癌耐藥相關基因（TCRP1）是本課題組從舌癌多藥耐藥細胞系Tca8113/PYM自主克隆的新基因。前期的體內外實驗發(fā)現(xiàn)TCRP1基因受控于轉錄因子c-MYC，并經AKT/NF-KB等抗凋亡途徑特異性介導舌癌細胞順鉑耐藥和放療耐受;同時TCRP1不僅在舌癌組織中高表達，在肺癌，卵巢癌，乳腺癌等多種組織的表達也高于其相應的正常組織，提示TCRP1基因可能參與多種腫瘤的鉑類藥物化療耐受。為證實這一假設，本研究擬檢

2、測TCRP1表達與上述腫瘤繼發(fā)性鉑類藥物抗性的關系，并在一系列肺癌細胞系中觀測TCRP1基因表達與原發(fā)性鉑類抗癌藥物耐受的關系。為明確TCRP1基因特異性介導鉑類抗癌藥物耐受的標志物作用，開展以TCRP1為靶標的化療耐受預測和干預提供進一步證據(jù)。
　　 方法:
　　 (1)以順鉑耐受的舌癌細胞系(Tca8113/PYM)為陽性對照，順鉑敏感的乳腺癌細胞系(MCF-7/5-FU)為陰性對照，QPCR, WesternBlo

3、t和MTS檢測卵巢癌細胞（COC1和COC1/DDP）、肺癌細胞(A549和A549/DDP) TCRP1基因的表達與鉑類藥物（順鉑cDDP和奧沙利鉑L-OHP）敏感性的關系。
　　 (2) MTS篩選8種不同類型肺癌細胞系對順鉑的藥物敏感性，QPCR和Western Blot檢測這些細胞中TCRP1基因的表達，分析TCRP1基因表達與原發(fā)性耐藥的相關性。
　　 (3) si-RNA干擾以上獲得性及先天性耐藥株細胞TCR

4、P1和c-MYC基因;Bay11-7082抑制細胞NF-κB活性，MTS和Western Blot檢測處理后鉑類藥物敏感性及其相關信號分子的改變，進一步闡述c-MYC對TCRP1的表達調控及TCRP1介導鉑類藥物耐藥的分子機制。
　　 結果:
　　 (1) TCRP1基因在COC1/DDP，A549/DDP和Tca8113/PYM的表達明顯高于各自的親代細胞，在MCF-7/5-FU中TCRP1的表達與親代細胞無明顯差異;

5、TCRP1高表達細胞株對鉑類藥物（cDDP和L-OHP）的藥物敏感性明顯低于低表達細胞。兩者存在正相關關系(rcDDp=0.67,rL-OHp=0.83;p＜0.05)。
　　 (2)8種肺癌細胞系中TCRP1基因的表達與順鉑的耐藥性呈現(xiàn)正相關(r=0.68; p＜0.05)。其中TCRP1基因表達最高的95D細胞比表達量最低的H1299細胞對cDDP和L-OHP的耐藥性分別增加5.5、5.6倍。
　　 (3)干擾獲得性

6、耐藥株(COC1/DDP，A549/DDP和Tca8113/PYM)及先天性耐藥株95D細胞TCRP1，c-MYC，及抑制NF-κB都能一定程度逆轉c-MYC正性調控的TCRP1通過AKT/NF-κB/Bcl-2介導的鉑類化療耐受。
　　 結論:
　　 (1) TCRP1基因不僅介導舌癌細胞的化療耐受，也介導肺癌，卵巢癌等多種腫瘤的化療耐受;
　　 (2) TCRP1基因不僅介導腫瘤化療的繼發(fā)性耐受，也介導其原發(fā)