1、目的：腦血管疾病以其高發(fā)病率、高致死率及高致殘率，與心臟病、惡性腫瘤構(gòu)成人類的三大致死原因。分析流行病學(xué)調(diào)查研究表明，腦卒中的危險(xiǎn)因素可分為可干預(yù)性和不可干預(yù)性兩類，可干預(yù)性危險(xiǎn)因素是腦卒中一級(jí)預(yù)防的主要針對(duì)目標(biāo)，包括高血壓、心臟病、糖尿病、血脂異常、高同型半胱氨酸血癥、吸煙、酗酒及肥胖等。不可干預(yù)危險(xiǎn)因素包括年齡、性別、種族及遺傳因素等。不同種族腦卒中發(fā)病率不同。有卒中家族史者較陰性家族史者更易患卒中。眾多前瞻性流行病學(xué)調(diào)查和病例對(duì)照

2、研究表明，血漿纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn) g）增高是缺血性心腦血管疾病發(fā)生和發(fā)展的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本實(shí)驗(yàn)基于中國(guó)北方人的遺傳背景，研究纖維蛋白原基因的單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）與中國(guó)人腦梗死（cerebral infarction，CI）的相關(guān)關(guān)系，進(jìn)一步探討腦梗死的發(fā)生機(jī)制。
　　 方法：（1）利用隨機(jī)數(shù)字表從河北省流行病調(diào)查人群中選擇90例人群對(duì)照，

3、同時(shí)搜集河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院住院腦梗死患者83例。（2）調(diào)查并記錄入選對(duì)象的一般情況（年齡、性別）、高血壓史、糖尿病史及吸煙、飲酒史，同時(shí)檢測(cè)并記錄相應(yīng)的生化指標(biāo)值：空腹血糖、血漿總膽固醇、高密度脂蛋白、甘油三酯。（3）對(duì)入選對(duì)象抽取外周靜脈血10ml，用經(jīng)典的酚-氯仿抽提法提取基因組DNA。（4）參考以往文獻(xiàn)，采用聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction，PCR）對(duì)興趣片段進(jìn)行擴(kuò)增，經(jīng)電泳證實(shí)PCR產(chǎn)物。（5）

4、利用特異性內(nèi)切酶對(duì)擴(kuò)增片段進(jìn)行切割，電泳觀察酶切結(jié)果。即限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析法（restriction fragment length polymorphism，RFLP）對(duì)F gβ-148C/T位點(diǎn)的多態(tài)性進(jìn)行檢測(cè)。（6）隨機(jī)選取部分標(biāo)本進(jìn)行測(cè)序以驗(yàn)證酶切結(jié)果。上海生工生物工程技術(shù)服務(wù)有限公司完成測(cè)序。（7）相關(guān)分析：計(jì)量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)量資料組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間基因型頻率和等位基因頻率比較采用X2檢

5、驗(yàn)。經(jīng)多元Logistic回歸分析校正其它有意義的腦血管病危險(xiǎn)因素，分析基因多態(tài)性與腦梗死發(fā)生的相關(guān)關(guān)系。所有統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果以P<0.05為有顯著性差異。
　　 結(jié)果：
　　 1.對(duì)腦梗死組和人群對(duì)照組F g基因β-148 C/T基因分布行Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗(yàn)，結(jié)果如下：腦梗死組X2=3.188，P=0.074>0.05，人群對(duì)照組X2=0.245，P=0.621>0.05，均符合遺傳平衡，具有群體代表性

6、。
　　 2.CI組與對(duì)照組比較：F gβ-148C/T基因型及等位基因頻率分布差異均有顯著性。CI組 T/T基因型及T等位基因頻率分別為10.8％，26.5％，顯著高于人群對(duì)照組（2.2％，17.2％，P<0.05）。
　　 3.人群對(duì)照組與腦梗死組的幾項(xiàng)生化指標(biāo)及性別、年齡、吸煙史、飲酒史等可能的危險(xiǎn)因素分別進(jìn)行單因素方差分析，結(jié)果得出：兩組之間總膽固醇（P<0.05），甘油三酯（P<0.05），差異有顯著性，其他指

7、標(biāo)差異均無(wú)顯著性。
　　 4.將血漿總膽固醇（TC），甘油三酯（TG），等危險(xiǎn)因素納入進(jìn)行Logistic回歸分析，其中總膽固醇（OR=2.726>1）、甘油三酯（OR=3.578>1）為腦梗死的危險(xiǎn)因素，可增加腦梗死發(fā)生的概率，余危險(xiǎn)因素及F g基因β-148C/T多態(tài)性位點(diǎn)均未進(jìn)入回歸方程。
　　 結(jié)論：
　　 1、Fg基因β-148 C/T多態(tài)性與CI的發(fā)生可能相關(guān)，T/T基因型及T等位基因的存在可能增加C