1、1863年Rudolf Virchow從新生腫瘤中浸潤的白細(xì)胞聯(lián)想到腫瘤與炎癥的關(guān)系,并提出淋巴細(xì)胞浸潤反映了慢性炎癥部位發(fā)生腫瘤的根源。近年來,該學(xué)說重新受到學(xué)者們的關(guān)注。
　　 單核-巨噬細(xì)胞浸潤是炎癥發(fā)生過程中不可或缺的環(huán)節(jié),單核-巨噬細(xì)胞分泌的多種前致炎因子在炎癥微環(huán)境中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。腫瘤的炎性微環(huán)境的一個(gè)重要特征就是在腫瘤組織及其周圍基質(zhì)中浸潤了大量的宿主白細(xì)胞。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(Tumor associati

2、on macrophage,TAM)是大多數(shù)腫瘤浸潤細(xì)胞中的主要組成成分?？梢?巨噬細(xì)胞是聯(lián)系炎癥和腫瘤的一個(gè)重要紐帶。
　　 激活蛋白-1(activator protein1,AP-1)被認(rèn)為是“早期即刻基因”和“早期反應(yīng)原癌基因”,文獻(xiàn)報(bào)道AP-1對炎癥微環(huán)境中大量存在的細(xì)胞因子、生長因子等生理或病理信號(hào)產(chǎn)生應(yīng)答,調(diào)節(jié)與細(xì)胞增生、分化、侵襲、凋亡等相關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)。Hagemann T等通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明巨噬細(xì)胞通過

3、激活JNK/AP-1通路顯著增強(qiáng)乳腺癌細(xì)胞系MCF-7和卵巢癌細(xì)胞系IGROV1的侵襲力。
　　 該研究收集67例非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者術(shù)后的肺組織標(biāo)本,通過檢測肺癌組織、癌旁組織和正常肺組織中巨噬細(xì)胞表面標(biāo)志CD68和AP-1亞單位c-Jun的mRNA和蛋白表達(dá)水平,分析NSCLC中巨噬細(xì)胞數(shù)量與AP-1的表達(dá)之間是否存在聯(lián)系,為進(jìn)一步探索巨噬細(xì)胞租AP-1在NSC

4、LC發(fā)生發(fā)展過程中的作用提供臨床線索。
　　 方法：收集來自鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2008年1月-2009年12月期間67例非小細(xì)胞肺癌患者的手術(shù)切除標(biāo)本。分別取每位患者的肺癌組織、癌旁組織和正常肺組織,用免疫組化SP法檢測其中CD68和c-Jun蛋白的表達(dá)。以GAPDH為內(nèi)參,應(yīng)用半定量RT-PCR技術(shù)檢測各標(biāo)本中CD68基因和c-Jun基因的mRNA表達(dá)水平。采用單因素方差分析進(jìn)行多組間均數(shù)的比較,SNK法進(jìn)行多組間均數(shù)的兩兩

5、比較;采用Spearman秩相關(guān)進(jìn)行相關(guān)性分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05(雙側(cè))。
　　 結(jié)果：
　　 1.非小細(xì)胞肺癌組織、癌旁組織、正常肺組織中CD68蛋白和c-Jun蛋白的表達(dá)肺癌組織、癌旁組織、正常肺組織中,CD68+細(xì)胞數(shù)依次為11.78±1.37、97.49±2.54、52.14±1.85,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=31445.371,P＜0.05);c-Jun蛋白的平均光密度值依次為0.25±0.03、0.

6、23±0.02、0.20±0.01,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=126.1,P＜0.05)。癌旁組織中CD68+細(xì)胞數(shù)與年齡、性別、病理類型、分化程度、吸煙無關(guān)(P＞0.05),與TNM分期(F=158.273,P＜0.05)、淋巴節(jié)轉(zhuǎn)移(F=84.985,P＜0.05)、是否侵及胸膜(F=16.422,P＜0.05)有關(guān)。癌組織中c-Jun蛋白的表達(dá)與年齡、性別、病理類型、吸煙無關(guān)(P＞0.05),與TNM分期(F=11.668,P

7、＜0.05)、分化程度(F=18.002,P＜0.05)、淋巴節(jié)轉(zhuǎn)移(F=13.061,P＜0.05)、是否侵及胸膜(F=12.493,P＜0.05)有關(guān)。CD68+細(xì)胞數(shù)與c-Jun蛋白的表達(dá)在癌組織(r=0.218,P＞0.05)和正常肺組織(r=-0.066,P＞0.05)中均不具有相關(guān)性;CD68+細(xì)胞數(shù)與c-Jun蛋白的表達(dá)在癌旁組織中呈正相關(guān)(r=0.519,P＜0.05)。癌旁組織中CD68+細(xì)胞數(shù)量和癌組織中c-Jun蛋

8、白的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.410.P＜0.05)。
　　 2.非小細(xì)胞肺癌組織、癌旁組織、正常肺組織中CD68和c-Jun的mRNA表達(dá)CD68 mRNA相對表達(dá)量在癌組織、癌旁組織和正常肺組織中分別為0.31±0.20、2.01±0.25、1.30±0.26,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=852.249,P＜0.05),癌旁組織中CD68 mRNA的相對表達(dá)量與年齡、性別、病理類型、分化程度、吸煙無關(guān)(P＞0.05),與TNM

9、分期(F=77.695,P＜0.05)、淋巴節(jié)轉(zhuǎn)移(F=48.372,P＜0.05)、是否侵及胸膜(F=47.773,P＜0.05)有關(guān);c-Jun mRNA相對表達(dá)量在癌組織、癌旁組織和正常肺組織中分別為0.95±0.20、0.72±0.24、0.55±0.25,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=51.707,P＜0.05),癌組織中c-JunmRNA的相對表達(dá)量與年齡、性別、病理類型、吸煙無關(guān)(P＞0.05),與TNM分期(F=101.

10、840,P＜0.05)、分化程度(F=19.864,P＜0.05)、淋巴節(jié)轉(zhuǎn)移(F=55.920,P＜0.05)、是否侵及胸膜(F=37.498,P＜0.05)有關(guān)。CD68 mRNA表達(dá)水平與c-JunmRNA的表達(dá)在癌組織(r=0.800,P＜0.05)、癌旁組織(r=0.777,P＜0.05)、正常肺組織(r=0.903,P＜0.05)中均具有相關(guān)性;癌旁組織中的CD68 mRNA表達(dá)水平和癌組織中c-Jun mRNA的表達(dá)呈正相