1、目的：
　　 肝細胞腺瘤（HCA）和局灶性結(jié)節(jié)性增生（FNH）是發(fā)生于結(jié)構(gòu)正?；蚧菊８闻K的良性病變。已經(jīng)知道前者是一種腫瘤性病變，具有特征性的分子病理學改變，而后者的性質(zhì)及發(fā)病機制尚未被闡明。本研究選取多個與HCC發(fā)生有關(guān)聯(lián)的微衛(wèi)星標志，以期能夠揭示FNH和HCA中的染色體等位基因雜合性丟失（LOH）在肝腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用。
　　 方法：
　　 選取5例經(jīng)典型FNH，9例HCA和18例分化好的（Edmon

2、dsonⅠ或Ⅱ級）肝細胞肝癌（HCC），通過聚合酶鏈式反應（PCR）擴增57個微衛(wèi)星位點，應用變性聚丙烯酰胺凝膠電泳顯示LOH。通過免疫組織化學方法對9例肝腺瘤檢測β-catenin蛋白表達。
　　 結(jié)果：
　　 18例HCC均為乙型肝炎病毒感染，其中一例同時合并丙型肝炎病毒感染。所有HCC標本中均可檢測LOH，單一病例發(fā)生LOH的微衛(wèi)星均數(shù)為4個（0-12）。57個檢測的位點中，33個（58％）被累及，6個在這些HCC

3、標本中呈現(xiàn)高頻（≥30％）LOH，位于6q、8p、11p、16q和17p。
　　 9例HCA中，2例伴有不典型增生（即小細胞性改變，SCC），β-catenin免疫組織化學檢測均顯示胞膜陽性，未見明確胞漿和胞核陽性。9例HCA均顯示有等位基因失衡，累及16個（28％）位點，其中8個為高頻位點，位于11p、13q和17p。單個HCA病變發(fā)生LOH位點均數(shù)為3個（1.5）。
　　 5例FNH中均未檢測到SCC改變，LOH檢測

4、均為陰性。然而，這些FNH標本中都可以見到多個透明細胞為主型的變異肝細胞病灶（FAH）和結(jié)節(jié)（NAH），后一種病變構(gòu)成FNH中多數(shù)體積較大（直徑>1 mm）的小結(jié)節(jié)。選取NAH較多且明顯的1例FNH病變，應用顯微切割分離了25個NAH，其中13個病變多數(shù)微衛(wèi)星位點擴增成功。這些NAH病變均顯示出LOH，共累及21個（37％）位點，其中6個為高頻位點，位于8p、11p、13q和17p。單個病變發(fā)生LOH的位點均數(shù)為4個（1-6）。不同NA

5、H病變之間LOH組型也不相同，顯示是互相獨立的病變個體。
　　 NAH、HCA和HCC的LOH位點分布不同，頻率最高的位點分別是D8S298（70％）、D11S1301（75％）和D6S1008（50％）。這三種病變中，NAH中發(fā)生LOH的位點累及染色體區(qū)域與HCA基本相似。然而，前者中8p發(fā)生LOH的頻度高于后者；NAH與HCA在16q改變中也不相同，前者累及7個位點中的5個，后者僅累及1個。
　　 結(jié)論：
　　

6、 分化較好的HCC中存在廣泛的等位基因失平衡，高頻率LOH位點定位于染色體6q、8p、11p、16q和17p：HCA中也存在LOH，但分布較為局限，高頻位點位于11p、13q和17p。FNH中未檢測到LOH，與其多克隆特征一致，但組織學檢查發(fā)現(xiàn)廣泛存在FAH和NAH。對顯微切割的不同NAH微衛(wèi)星位點檢測顯示，所有小結(jié)節(jié)均存在LOH，提示他們都已經(jīng)屬于腫瘤性病變；NAH中LOH高頻位點位于8p、11p、13q和17p，與HCA相似。來自