1、目的：研究外源性給予新的小分子活性肽apelin對(duì)大鼠低氧性肺動(dòng)脈高壓和右心室肥大的防治作用，并探討其可能的作用機(jī)制。 方法：(1)慢性低氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠模型的復(fù)制：清潔級(jí)健康雄性SD大鼠52只[體重(BW)180～220g]，隨機(jī)均分為4組，即正常對(duì)照組(TC)、低氧組(TH)、低氧+apelin低量組(AL)和低氧+apelin高劑量組(AH)。TH組、AL組和NAH組進(jìn)常壓低氧艙(8tgd，6d/w,4weeks)，艙內(nèi)

2、充入氮?dú)馐寡鯘舛染S持在9％～11％，CO2濃度維持在5％～6％(用NaOH吸收CO2)，艙內(nèi)水蒸汽用無(wú)水CaCl2吸收。其中，AL組和AH組在第一次進(jìn)艙前均在頸背部皮下植入含有[pGlu]apelin-13的微量滲透泵，劑量分別為5nmol/kg.d和10nmol/kg.d；TC組和TH組在頸背部皮下植入含有等容積生理鹽水的微量滲透泵。TC組置于艙外，自由呼吸空氣，其它飼養(yǎng)條件與TH組、AL組和AH組相同。(2)平均肺動(dòng)脈壓(mPAP)

3、和右心室肥大指數(shù)[RV/(LV+S)]的測(cè)定：大鼠飼養(yǎng)4周后，用戊巴比妥鈉(35mg/kgBW,i.p.)麻醉，采用右心導(dǎo)管法測(cè)量mPAP，頸總動(dòng)脈插管測(cè)量平均頸動(dòng)脈壓(mCAP)，分別稱取右心室(RV)和左心室加室間隔(LV+S)的重量，計(jì)算RV/(LV+S)作為右心室肥大指數(shù)。(3)Masson三色染色測(cè)定肺細(xì)小動(dòng)脈管壁面積/管總面積(WA/TA)、管腔面積/管總面積(CA/TA)及中膜厚度(PAMT)。(4)化學(xué)法測(cè)定肺組織超氧化

4、物歧化酶(SOD)活力，TBA法測(cè)定肺組織丙二醛(MDA)含量。(5)樣本堿水解法測(cè)定肺組織羥脯氨酸(HYP)含量。 結(jié)果：(1)與TC組相比，TH組的mPAP高37.7％(P＜0.01)，RV/(LV+S)高17.9％(P＜0.01)。與TH組相比：AL組的mPAP低11.2％(P＜0.05)，RV/(LV+S)兩組間無(wú)顯著性差異；而AH組的mPAP低17.2％(P＜0.01)，RV/(LV+S)低14.3％(P＜0.01)。

5、mCAP四組間無(wú)顯著性差異。(2)肺組織Masson三色染色結(jié)果顯示，TH組大鼠與TC組相比肺細(xì)小動(dòng)脈管壁顯著增厚，中膜厚度(PAMT)顯著增加，內(nèi)彈力層扭曲明顯。而AL組與TH組相比肺細(xì)小動(dòng)脈管壁和中膜厚度均顯著降低，內(nèi)彈力層扭曲輕微；AH組與TH組相比肺細(xì)小動(dòng)脈管壁和中膜厚度也顯著降低，內(nèi)彈力層未見(jiàn)扭曲，內(nèi)膜光滑。與TC組相比，TH組的WA/TA高64.9％(P＜0.05)，PAMT高128.4％(P＜0.05)，CA/TA低16.

6、7％(P＜0.05)。與TH組相比，AL組的WA/TA低38.9％(P＜0.05)，PAMT低43.2％(P＜0.05)，CA/TA高19.9％(P＜0.05)；而AH組的WA/TA低31.1％(P＜0.05)，PAMT低43.3％(P＜0.05)，CA/TA高15.9％(P＜0.05)。(3)與TC組相比，TH組的肺組織SOD活力低9.5％(P＜0.05)，MDA含量高47.5％(P＜0.01)。與TH組相比，AL組的肺組織SOD活力

7、高25.6％(P＜0.01)，MDA含量低34.5％(P＜0.01)；而AH組的SOD活力高15.9％(P＜0.01)，MDA含量低32.5％(P＜0.01)。(4)TH組的肺組織HYP含量比TC組高23.1％(P＜0.05)，而AL組比TH組低17.5％(P＜0.05)，AH組比TH組低15.0％(P＜0.05)。 結(jié)論：(1)Apelin能明顯降低肺動(dòng)脈壓，改善右心室肥大，對(duì)低氧性肺動(dòng)脈高壓和右心室肥大有防治作用。(2)Ap