1、目的:多發(fā)傷在現(xiàn)代社會的發(fā)生率越來越高,是45歲以下人群死亡的首要原因。肺部感染是多發(fā)傷后常見的并發(fā)癥,骨折是多發(fā)傷最常見的損傷類型。既往研究顯示骨折可增加多發(fā)傷后肺部感染的發(fā)生,然而骨折對多發(fā)傷后肺部感染發(fā)生的作用機制尚不完全清楚。我們研究發(fā)現(xiàn)骨折擴髓后可釋放線粒體損傷相關分子模式(Damage Associated Molecular Patterns,DAMPs)。既往研究顯示線粒體和細菌具有同源性,保留細菌的相關特性,細菌合成的

2、甲酰肽可通過甲酰肽受體(formyl peptidereceptor,FPR)影響中性粒細胞的趨化性。中心粒細胞是炎癥反應中的主要細胞,其吞噬作用對于清除入侵微生物非常重要,中性粒細胞在氣道上皮水平對于抵抗病原體的入侵起到至關重要的作用。因此本研究擬從骨折源性線粒體DAMPs對中性粒細胞影響的角度探討骨折對多發(fā)傷后肺部感染發(fā)生的作用機制。
　　方法:制備骨折源性線粒體DAMPs,通過體外實驗觀察其對中性粒細胞的影響;建立骨折源性線

3、粒體DAMPs合并肺挫傷的多發(fā)傷動物模型,通過對肺泡灌洗液中的中性粒細胞染色計數(shù)及肺組織中性粒細胞特異性酶髓過氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)的檢驗,觀察骨折源性線粒體DAMPs對多發(fā)傷后肺部中性粒細胞分布情況的影響;進一步通過向實驗動物肺部注射金黃色葡萄糖球菌,觀察骨折源性線粒體DAMPs導致中性粒細胞分布改變是否會導致肺部清除細菌能力下降,增加肺部感染的發(fā)生。
　　結果:體外實驗顯示骨折源性線粒體DAMPs可

4、通過中性粒細胞表面的FPR1受體和FPR2受體導致中性粒細胞內的鈣離子濃度顯著上升;在骨折源性線粒體DAMPs合并肺挫傷的多發(fā)傷動物模型中,由于骨折源性線粒體DAMPs的作用,在肺部組織損傷局部雖然可觀察到大量中性粒細胞聚集,但是肺泡灌洗液內的中性粒細胞數(shù)量卻明顯下降;骨折源性線粒體DAMPs導致肺泡灌洗液內的中性粒細胞數(shù)量下降影響了肺部清除細菌的能力,動物實驗顯示經(jīng)骨折源性線粒體DAMPs處理后再向實驗動物肺部注射細菌,肺部灌洗液中可