1、鹽酸關(guān)附甲素對(duì)豚鼠和大鼠心室肌細(xì)胞的電生理作用 目的：研究鹽酸關(guān)附甲素(GuanfuBaseA，GFA)對(duì)分離的單個(gè)豚鼠心室肌細(xì)胞鈉通道電流(INa)延遲整流鉀電流(IK)、大鼠心室肌細(xì)胞內(nèi)向整流鉀電流(IK1)、瞬時(shí)外向鉀電流(Ito)的影響，旨在探討其抗心律失常機(jī)制。 方法：應(yīng)用急性酶解法分離獲得單個(gè)豚鼠和大鼠心室肌細(xì)胞，用標(biāo)準(zhǔn)的全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄離子通道電流，觀察不同濃度的GFA對(duì)豚鼠心室肌細(xì)胞INa、IK及大鼠

2、心室肌細(xì)胞IK1、Ito的影響。 結(jié)果：(1)在測(cè)試電壓-20mV的條件下，50，150，500，750μmol/LGFA濃度依賴性抑制INa，使INa峰值電流密度與用藥前比較分別降低了24.24±2.78％、42.84±1.39％、61.23±1.34％、100±0％，各濃度用藥前后對(duì)比均達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.05，其半數(shù)抑制濃度(50％inhibitoryconcentration，IC50)為184.38μmol/L；1

3、50μmol/LGFA使INa的電流密度-電壓曲線(I-V)上移，但不改變其激活、峰值和反轉(zhuǎn)電位，不影響INa的穩(wěn)態(tài)激活曲線；150μmol/LGFA使INa的穩(wěn)態(tài)失活曲線左移，即向更負(fù)的方向移動(dòng)；150μmol/LGFA使INa的失活后恢復(fù)曲線右移，明顯減慢鈉通道滅活后恢復(fù)過(guò)程；150μmol/LGFA抑制INa電流呈使用依賴性。(2)在測(cè)試電壓+50mV的條件下，50，150，500μmol/LGFA使IKs尾電流(IKs,tail

4、)最大峰值電流密度與用藥前比較分別降低了11.4±3.32％、23.3±7.36％、36.7±4.99％，各濃度用藥前后對(duì)比均達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.05；150μmol/LGFA對(duì)不同去極化時(shí)間激活的IK,tail均有抑制作用，且抑制率基本相同。(3)在測(cè)試電壓-100mV的條件下，50，150，500μmol/LGFA使IK1穩(wěn)態(tài)電流密度與用藥前比較分別降低了5.1±0.6％、7.5±0.9％、7.2±0.9％，各濃度用藥前后對(duì)比均

5、達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.05。(4)在測(cè)試電壓+50mV的條件下，50，500μmol/LGFA使Ito最大峰值電流密度與用藥前比較分別降低了6.1±0.64％、8.6±1.13％，各濃度用藥前后對(duì)比均達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.05。 結(jié)論(1)GFA在50-750μmol/L范圍內(nèi)對(duì)INa具有濃度依賴性阻滯作用，而且該作用具有使用依賴性；GFA對(duì)鈉通道激活態(tài)無(wú)影響；GFA抑制INa是作用于失活態(tài)而發(fā)揮作用；GFA減慢鈉通道失活后