1、二硫化碳（Carbon disulfide，CS2）為工業(yè)上常用的一種有機(jī)溶劑。近年來(lái)，其對(duì)男性生殖系統(tǒng)影響的報(bào)道越來(lái)越多。前期研究結(jié)果表明CS2 可導(dǎo)致雄性大鼠下丘腦-垂體-性腺（Hypothalamic-pituitary-gonad axis，HPGA）分泌功能紊亂，同時(shí)還影響睪丸組織中一氧化氮（Nitric Oxide，NO）含量及總一氧化氮合酶（Nitric Oxide Synthase，NOS）活性、誘導(dǎo)型NOS（iNOS）

2、活性下降。因而推測(cè)，CS2 可能通過影響下丘腦、垂體、睪丸中NOS的活性來(lái)影響NO的分泌，進(jìn)而導(dǎo)致HPGA分泌功能紊亂，最終影響雄性生殖健康。本實(shí)驗(yàn)以CS2 為受試物，以下丘腦-垂體-性腺軸為研究對(duì)象，擬從整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)角度，系統(tǒng)分析在NO 供體（硝普鈉，SNP）和NOS 抑制劑（N-甲基-L-精氨酸，L-NMMA）干預(yù)時(shí)，CS2 作用下下丘腦-垂體-性腺軸分泌功能的改變及其相互關(guān)系，為進(jìn)一步闡明NO 對(duì)生殖內(nèi)分泌的作用，預(yù)防及治療CS2

3、中毒、開發(fā)研制新的藥物提供理論依據(jù)。
　　 36只SD 雄性大鼠按體重隨機(jī)分為6組，每組6只動(dòng)物，設(shè)對(duì)照組（0 mg/m3）、低劑量CS2 染毒組（50 mg/m3）、中劑量CS2 染毒組（250 mg/m3）、高劑量CS2 染毒組（1250 mg/m3）、SNP組（5mg/kg）及L-NMMA組（2 mg/kg），其中后兩個(gè)干預(yù)組的CS2 吸入染毒濃度均為1250 mg/m3；SNP 及L-NMMA 為動(dòng)物染毒結(jié)束前10天腹腔

4、注射；CS2 為靜式吸入染毒，每天2h，每周5天，共染毒10周。染毒結(jié)束后，收集大鼠血液標(biāo)本，分離大鼠下丘腦、垂體、睪丸組織。CS2 對(duì)大鼠組織病理形態(tài)學(xué)、NOS 活性及NO 含量、性激素水平和精子質(zhì)量等的影響分別采用HE 染色、免疫組織化學(xué)法、硝酸還原酶法、放射免疫法及流式細(xì)胞術(shù)等方法檢測(cè)。
　　 研究結(jié)果顯示：1、睪丸免疫組化：iNOS、nNOS 主要在睪丸間質(zhì)細(xì)胞表達(dá)；eNOS在睪丸間質(zhì)細(xì)胞、生精細(xì)胞（主要是初級(jí)精母細(xì)胞）

5、、血管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞中均見有表達(dá)。各分型NOS表達(dá)量及表達(dá)部位在不同CS2 染毒組表達(dá)不同。2、NOS 活性及NO 含量：CS2 染毒組大鼠血清、下丘腦、垂體、睪丸組織中總NOS 活性降低，NO含量減少；SNP組使NOS 活性升高，NO 含量增加；注射L-NMMA后變化不明顯。3、性激素水平：CS2 染毒組血清GnRH、LH 含量與對(duì)照組相比均有所下降，T 含量隨CS2染毒濃度的增加有先升高后降低的趨勢(shì)，F(xiàn)SH 含量隨著染毒濃度的

6、增加而增加，且高劑量組與對(duì)照組相比差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；SNP組血清中GnRH、LH 及T含量與高劑量組相比均有所升高，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），F(xiàn)SH 含量變化不明顯（P>0.05）。4、CS2 染毒對(duì)大鼠精子質(zhì)量的影響及NO的干預(yù)作用：CS2 染毒組精子總數(shù)減少，精子活動(dòng)率降低，畸形精子數(shù)（率）增高，精子運(yùn)動(dòng)能力降低。SNP組精子總數(shù)、精子活動(dòng)率、精子運(yùn)動(dòng)能力、A 級(jí)精子數(shù)均有所增加。L-NMMA 對(duì)精子

7、質(zhì)量的影響不明顯。5、HE 染色：CS2 染毒組下丘腦神經(jīng)元核固縮，部分神經(jīng)元胞漿空泡變、水腫，且伴隨著神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生；垂體嗜酸性粒細(xì)胞增多，以高劑量組最明顯，部分細(xì)胞出現(xiàn)核固縮、胞質(zhì)空泡化；睪丸生精小管萎縮，生精細(xì)胞排列紊亂，細(xì)胞數(shù)目及層次減少，甚至空泡變，間質(zhì)未見異常改變。SNP組病理變化較染毒組減輕；L-NMMA組有加重病變的趨勢(shì)。
　　 從以上結(jié)果可以看出：免疫組化實(shí)驗(yàn)證實(shí)了CS2 染毒可影響睪丸組織中各型NOS的表達(dá)