1、洛伐他汀(lovastatin)作為一種絲狀真菌發(fā)酵的次級代謝產(chǎn)物，可以很好的抑制HMG-CoA還原酶的活性，起到降低體內(nèi)膽固醇含量的作用。其產(chǎn)生菌主要有紅曲霉(Monascusruber)、土曲霉(Aspergillusterreus)，目前工業(yè)生產(chǎn)中主要生產(chǎn)菌株為土曲霉。 本實(shí)驗(yàn)以實(shí)驗(yàn)室收藏菌株為出發(fā)菌株，經(jīng)過自然選育、出發(fā)菌株初篩、復(fù)篩等到五株穩(wěn)定的出發(fā)菌株，命名為YD1001、YD1002、YD1003、YD1004、Y

2、D1005。 通過考察紫外誘變條件，確定了紫外誘變條件為：15W紫外燈、距離40cm、照射時(shí)間2min。在此條件下，連續(xù)誘變五輪。最終得到一株高產(chǎn)穩(wěn)定株YD5001。同時(shí)確定了檢測洛伐他汀所用的HPLC色譜條件。 經(jīng)過單因素實(shí)驗(yàn)，確定了影響洛伐他汀產(chǎn)量的四個(gè)顯著影響因素。遴選到的最適碳、氮源分別為蔗糖與甘油的復(fù)合碳源和熟黃豆餅粉。確定了土曲霉發(fā)酵的最佳實(shí)驗(yàn)條件：斜面培養(yǎng)時(shí)間10d、種齡3d、發(fā)酵液初始pH值7.0、搖瓶裝

3、量為50ml/500ml、接種量14％、發(fā)酵周期為10d。此條件可以使得洛伐他汀產(chǎn)量提高7％。通過均勻設(shè)計(jì)法，對發(fā)酵培養(yǎng)基配方進(jìn)行了均勻設(shè)計(jì)，通過回歸分析處理，得出了最優(yōu)化發(fā)酵培養(yǎng)基配方。 通過初步研究，確定了從發(fā)酵液中提取洛伐他汀的方法：通過固液分離、洗滌菌體、乙酸丁酯萃取后得到萃取液。用pH=3.0的草酸和5％的(NH4)2SO4溶液洗滌后。置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋蒸，剩余3-4ml時(shí)置4℃冰箱中結(jié)晶。反復(fù)洗滌晶體，得到白色晶體。通過