1、本論文主要內容是新型、高效含磷多肽縮合劑的設計、合成及其應用方面的研究?；趯ΜF(xiàn)有多肽縮合劑方面的文獻報道的研究，發(fā)現(xiàn)：(1)通過形成羧酸—磷酸，羧酸—膦酸混合酸酐中間體的縮合劑或縮合方法，混酐在氨解的時候氨基(NH2—)氮原子只進攻羧酸的C=O部分，而不進攻P=O，這種區(qū)域選擇性能夠大大提高反應的產率，同時有效降低產物的消旋率，非常適合多肽合成的要求；(2)脲正離子類型的縮合劑，無論是反應活性，還是在產物的收率和光學純度方面，都普遍優(yōu)

2、于其它類型的縮合劑，體現(xiàn)了很強的優(yōu)越性。綜合以上分析，設計了一類新型的含磷多肽縮合劑，它的分子中同時含有這兩種類型縮合劑的結構R1，R2=alkyl，alkyl—oxy，aryl，F(xiàn)，Cl，Br，A=F，Cl，Br，OBt，OAt，OOBt)。 這類縮合劑中最簡單的一種是。它不需要預先制備，POCl3和4—N,N-二甲基吡啶(DMAP)在溶液中可以“現(xiàn)場”生成。Cbz—Phc—OH和H2N—Leu—OMe·HCl的縮合被用作模型

3、反應，來優(yōu)化反應所需的最佳條件：選用CH2Cl2作為溶劑，三乙胺作為堿，0.3當量的DMAP作為催化劑，在冰水浴的條件下進行反應0.5～1 h左右最為合適。用此種方法在最優(yōu)反應條件下合成了16種具有不同側鏈的保護二肽，產率都在90％以上，而其消旋率≤2.1％(手性OD柱)。 這種類型的縮合劑不僅可以用于酰胺鍵的形成而且可以用于酯鍵的形成。用這種縮合劑合成了20種具有不同官能團的酯，產率高(95％左右)而且反應物側鏈含有的雙鍵、三

4、鍵等官能團不受影響；一些用常規(guī)方法很難實現(xiàn)的長鏈酸(C18)、長鏈醇(C18)的縮合，用該種方法2 h即可獲得80％以上的產率；另外，此類縮合劑已被實驗驗證了能夠有效地應用于天然抗腫瘤藥物BFA的酯化結構改造反應中，反應中3 h即可獲得82％的產率。 最后，通過合理的方案設計，論文中用31P NMR跟蹤的方法初步證明了此種縮合劑的作用機理。DMAP在整個反應過程中起到兩次催化作用；第一次，與POCl3反應形成復合物；第二次，與混