1、目的：
　　研究PPARγ激動劑羅格列酮能否逆轉SGC7901/VCR細胞祼鼠皮下移植瘤對絲裂霉素(MMC)的耐藥作用及其程度,從誘導腫瘤細胞凋亡方面初步探討ROS逆轉SGC7901/VCR多藥耐藥的作用及機制。
　　方法：
　　收集人胃癌SGC7901/VCR細胞后接種于裸鼠背部皮下,觀察移植后裸鼠的成瘤情況,篩選成瘤的裸鼠。術后兩周將成瘤的裸鼠分為六組:空白對照組、生理鹽水0.2ml.2d-1(A組)、絲裂霉素2.

2、5mg.kg-1.2d-1組(B組)、羅格列酮100mg.kg-1.2d-1組(C組)、羅格列酮50mg.kg-1.2d-1+絲裂霉素2.5mg.kg-1.2d-1(D組)、羅格列酮100mg.kg-1.2d-1+絲裂霉素2.5mg.kg-1.2d-1(E組)、環(huán)孢霉素50mg.kg-1.2d-1+絲裂霉素2.5mg.kg-1.2d-1(F組)。每組8只裸鼠,待移植瘤長至大小約100mm3時開始分別給每組裸鼠灌胃給藥(均為隔日一次),其

3、中絲裂霉素腹腔注射給藥,生理鹽水、羅格列酮、環(huán)孢霉素灌胃。每6日分別測量每只裸鼠移植瘤的大小并給裸鼠稱重,并據此繪制移植瘤的生長曲線;第40天后處死成瘤裸鼠,檢測各組移植瘤的大小、重量,計算抑瘤率;DNA Ladder觀察移植瘤組織的凋亡情況;Real-Time PCR檢測P-Akt、Bcl-2、Bax mRNA表達; Western-blot檢測P-Akt、Bcl-2、Bax蛋白的表達。
　　結果：
　　1、裸鼠體重:處死

4、前各組裸鼠體重差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05);
　　2、用藥后對移植瘤體積的影響:A組、B組移植瘤瘤體積差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05),C組、D組、E組、F組與A組、B組比較移植瘤瘤體積差別有顯著意義(P<0.05),以E組、F組移植瘤瘤體積最小;
　　3、DNA Ladder結果顯示:B組和A組無明顯凋亡,C組存在弱的凋亡, MMC與ROS聯(lián)用,隨ROS劑量增加,凋亡明顯增強,呈現明顯的DNA梯度, E組略強于F組。<

5、br>　　4、用藥后對移植瘤組織P-Akt、Bcl-2、Bax mRNA表達的影響: A組、B組P-Akt、Bcl-2 mRNA表達最強,B組與A組比較差異無顯著性(P>0.05),C組、D組、E組、F組表達依次減弱,差別具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),E組與F組表達最弱,E組與F組比較差異無顯著性(P>0.05);Bax mRNA以A組表達最弱,B組與A組比較差異無顯著性(P>0.05),C組、D組、E組表達依次增強,差別具有統(tǒng)計學意

6、義(P<0.05)。E組與F組表達最強,E組與F組比較差異無顯著性(P>0.05)。
　　5、用藥后對移植瘤組織P-Akt、Bcl-2、Bax蛋白表達的影響: A組、B組P-Akt、Bcl-2蛋白表達最強,B組與A組比較差異無顯著性(P>0.05),C組、D組、E組表達依次減弱,差別具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),E組與F組表達最弱, E組與F組比較差異無顯著性(P>0.05);Bax蛋白以A組最低,B組與A組比較差異無顯著性(P

7、>0.05),C組、D組、E組表達依次增強,差別具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。E組與F組蛋白表達最強,E組與F組比較差異無顯著性(P>0.05)。
　　結論：
　　1、羅格列酮可抑制人胃癌SGC7901/VCR祼鼠移植瘤瘤體生長,誘導祼鼠移植瘤組織中SGC7901/VCR細胞的凋亡,且部分逆轉其對絲裂霉素的耐藥性;
　　2、羅格列酮可部分逆轉其對絲裂霉素的耐藥性,其機制可能是通過下調PI3K/Akt信號通路中p-Ak