3-C-3-乙炔基-3-氟-β-D-核苷衍生物的全合成研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、毒副作用及耐藥性是抗病毒及抗腫瘤的核苷類藥物中普遍存在的嚴重問題,因此需要不斷研究開發(fā)高效、低毒、具有全新結構類型或全新作用機制的核苷類藥物。本論文即對一種新結構類型性的核苷類化合物——3-C-乙炔基-3-氟-核苷類化合物進行了全合成研究,主要包含以下幾方面:
   1.3β-C-乙炔基糖原料的合成研究
   根據(jù)文獻方法,我們以D-木糖為原料,進行丙酮叉保護,部分脫保護,5-?;Wo反應,3-位羥基氧化反應,然后通過炔

2、基格氏試劑加成反應,制備3β-C-乙炔基糖原料,并將產(chǎn)物的熔點與文獻對照,判斷產(chǎn)物的結構及構型。
   2.3-C-乙炔基-3-氟-糖基化合物的合成研究
   以上一步產(chǎn)物3β-C-乙炔基糖為原料,經(jīng)過3-位羥基?;磻?,醇解反應,制備氟化反應的前體化合物;然后對氟化的方法進行研究,最終以DAST為氟化試劑進行氟化反應,得到同時具有氟原子及乙炔基取代的糖中間體,經(jīng)過進一步1-位乙?;磻?,得到3-C-乙炔基-3-氟-糖基

3、化合物,并對產(chǎn)物的結構及構型進行了判斷。根據(jù)氟化試劑DAST的反應特點,對氟化產(chǎn)物的形成提出了鄰基參與的反應機理。
   3.3-C-乙炔基-3-氟-β-D-核苷的合成研究
   根據(jù)F-C催化劑作用下的Silyl-Hilbert-Johnson反應原理及方法,以路易斯酸SnCl4或TMSOTf為F-C催化劑進行3-C-乙炔基-3-氟-糖基化合物與各種堿基的偶聯(lián)反應研究,得到了一系列保護的核苷化合物及脫保護的核苷合物,包

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