1、佳木斯大學碩士學位論文Y933I4論文題目：托吡前r對戊四氰致慢性棚I蛹大鼠神經細胞凋亡的影響及其機制探討研究生：專業(yè)：霍洪亮兒科學指導教師：王海燕教授單位：佳木斯大學協助指導教師：顧鏡月教授單位：佳木斯大學劉冬焱教授單位：佳木斯大學學習期限：2002年09月至2005年06月學位授予單位：佳術斯大學佳本斯丸學碩研究生論文中文摘要本實驗利用戊四氮致慢性癲癇大鼠動物模型，通過TUNEL法，觀察TPM對戊四氮致慢性癲癇大鼠癲癇發(fā)作及神經元凋

2、亡的影響，并利用免疫組化方法測定Bax、Bcl2及Caspase一3陽性神經元表達等變化，對其影響神經元凋亡的可能機制進行探討。以為其作為神經元保護劑使用提供客觀的理論依據。選擇28同齡Wister大鼠根據DienhlRG等的方法制作慢性癲癇動物模型。將Wister大鼠隨機分成四組：生理鹽水對照組15只、托吡酯對照組15只、模型組15只、托吡酯治療組15只。給藥方法：生理鹽水對照組予腹腔注射生理栽水35ml／mg；托吡酯對照fFt于胃管

3、注入托毗酯40mg／kg；模型組于腹腔注射PTZ35mg／kg；托毗酯治療緞于腹腔注射PTZ前30分鐘于胃管內注入托毗酯40mg／kg。均每FI一次，于上午8：0010：00完成，已錄癇性發(fā)作潛伏期、發(fā)作級別及驚厥持續(xù)時間。連續(xù)3次刺激后均表現為4級或5級發(fā)作為點燃成功標準。點燃成功后12小時四組大鼠同時處死，應用HE染色、TUNEL和光鏡，觀察各組神經細胞凋亡，利用免疫組化方法測定Bax、Bcl2及Caspase3陽性神經元表達變化。

4、實驗結果顯示：TPM治療組癇性發(fā)作級別較模型組明顯降低(pO01)，驚厥潛伏期較模型組明顯延長(p005)，驚厥持續(xù)時間兩組無顯著差別；模型組神經細胞凋亡數、Bax及Caspase3陽性細胞數較TPM治療組、生理赫水對照組和TPM對照組明顯增加(pO01)，TPM治療組神經細胞凋亡數、Bax及Caspase3較生理鹽水對照組和TPM對照組明顯增加(p001)；模型組Bcl2陽性細胞數較生理熱水對照組和TPM對照組明顯增加(pooi)，較

5、TPM治療組明顯降低(p001)。上述結果表明：PTZ致慢性癲癇太鼠腦組織海馬區(qū)神經細胞凋亡異常增加，其可能機制與Bax、Caspase3過度表達有關，Bel2表達增加可能是神經細胞自我保護性反應的結果；TPM對PTZ致慢性癲癇大鼠動物模型辦有抗驚厥作用；TPM能有效控制PTZ致慢性癲癇大鼠腦組織海馬區(qū)神經細胞凋亡其可能機制是由于增加了海馬區(qū)Bcl2的表達，降低了Bax、Caspase一3的表達，從而發(fā)揮腦保護作用：TPM不能避免癲癇發(fā)