1、目的：觀察活血降脂靈（HXJZL）對(duì)早期動(dòng)脈粥樣硬化（AS）大鼠血脂、血黏度、氧化應(yīng)激相關(guān)因子及組織形態(tài)學(xué)的影響，初步闡明HXJZL對(duì)早期AS大鼠的抗氧化應(yīng)激作用，為其進(jìn)一步臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：健康清潔級(jí)雄性Wistar大鼠60只，隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型組、辛伐他汀組、HXJZL高劑量組和HXJZL低劑量組，每組12只。空白對(duì)照組大鼠給予普通基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)12周；模型組及各用藥組大鼠均給予高脂飼料喂養(yǎng)12周，并于

2、實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后第五周給予維生素D3腹腔注射，劑量為70萬(wàn)U/kg，分3天注射；同時(shí)模型組大鼠以10ml/d/kg的生理鹽水灌胃，辛伐他汀組大鼠以10mg/d/kg（相當(dāng)于臨床用藥量10倍）的辛伐他汀懸濁液（濃度為1mg/ml）灌胃，HXJZL高劑量組及低劑量組大鼠分別按45g/d/kg（相當(dāng)于臨床用藥量20倍）和22.5g/d/kg（相當(dāng)于臨床用藥量10倍）的生藥量灌胃，湯劑濃度分別為含生藥4.5g/ml和2.25g/ml，灌胃時(shí)間均為8周

3、。于末次灌胃給藥后，晨起空腹，麻醉各組大鼠后行頸動(dòng)脈插管迅速取血，以氧化酶法測(cè)總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）含量，化學(xué)修飾法測(cè)高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）含量，硝酸還原酶法測(cè)定一氧化氮（NO）含量，黃嘌呤氧化酶法測(cè)超氧化物歧化酶（SOD）含量，硫代巴比妥酸法測(cè)定丙二醛（MDA）含量，化學(xué)比色法測(cè)定總抗氧化能力（T-AOC）含量；取主動(dòng)脈行蘇木素-伊紅（HE）染色，光鏡下觀察主動(dòng)脈病理形態(tài)學(xué)改變，免疫組化SP

4、法檢測(cè)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）的表達(dá)。
　　 結(jié)果：⑴空白對(duì)照組大鼠毛色光澤，活動(dòng)自如，正常飲食，體重逐漸增加；模型組大鼠給予高脂飼料喂養(yǎng)，早期飲食較多，體重增加明顯，但腹腔注射維生素D3后，大鼠毛色逐漸松散暗淡，活動(dòng)減少，中期體重增加速度減小，后期體重增加明顯；辛伐他汀組、HXJZL高、低劑量組大鼠狀態(tài)均明顯好于模型組，早中期飲食量多，活動(dòng)自如；辛伐他汀組初期體重增加，中期體重略有下降，后期體重逐漸增加；HXJZL高、低

5、劑量組初期給藥后體重略有下降，中期飲食增加，體重增加，后期體重增加明顯，總之兩組體重變化差別不大。⑵與空白對(duì)照組比較，模型組大鼠TG、TC、LDL水平明顯升高，HDL水平明顯降低，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。與模型組比較，辛伐他汀組、HXJZL高、低劑量組TG、TC、LDL水平均明顯降低，HDL水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。其中，HXJZL高劑量組較辛伐他汀組TC升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），TG、HD

6、L、LDL均無(wú)明顯差別，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；HXJZL低劑量組較辛伐他汀組TC、LDL均升高，HDL降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），TG無(wú)明顯差別，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。⑶與空白對(duì)照組比較，模型組大鼠全血黏度明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。與模型組比較，辛伐他汀組、HXJZL高、低劑量組全血黏度均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。其中，HXJZL高劑量組較辛伐他汀組和HXJZL低劑量組全血

7、黏度均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；HXZJL低劑量組較辛伐他汀組全血黏度無(wú)明顯差別，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。⑷與空白對(duì)照組比較，模型組大鼠血清SOD、T-AOC、NO明顯下降，MDA明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。與模型組比較，辛伐他汀組、HXJZL高、低劑量組SOD、T-AOC及NO均明顯升高，MDA顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。其中，HXJZL高劑量組較辛伐他汀組SOD降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

8、義（P<0.01），T-AOC增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0O.01），MDA、NO無(wú)明顯差別，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；HXJZL低劑量組較辛伐他汀組SOD、NO降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），MDA升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），T-AOC無(wú)明顯差別，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。⑸光鏡下空白組大鼠胸主動(dòng)脈各層未見(jiàn)明顯病理改變；模型組可見(jiàn)中膜及內(nèi)膜增厚，巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤(rùn)、增殖，伴點(diǎn)、片狀鈣化及泡沫細(xì)胞細(xì)胞形成

9、，外層成纖維細(xì)胞大量增生，結(jié)構(gòu)紊亂欠完整；辛伐他汀組主動(dòng)脈內(nèi)膜及中層細(xì)胞排列整齊均勻，無(wú)明顯病理改變，但外層結(jié)構(gòu)欠清晰；HXJZL高劑量組主動(dòng)脈壁各層結(jié)構(gòu)較清晰，內(nèi)膜有輕微增厚，中層少量成纖維細(xì)胞增生，外層結(jié)構(gòu)較完整；HXZJL低劑量組內(nèi)膜稍增厚，中層平滑肌細(xì)胞排列欠整齊，有少量纖維組織增生，外層結(jié)構(gòu)欠清晰完整。⑹與空白對(duì)照組比較，模型組大鼠iNOS表達(dá)（OD值）明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。與模型組比較，各治療組表達(dá)（O