1、骨髓造血組織功能抑制是腫瘤放療與化療的常見的副作用,也是高劑量核輻射事故的首要死亡原因,臨床上表現(xiàn)為急性和慢性骨髓抑制。急性骨髓抑制即刻出現(xiàn)嚴(yán)重的癥狀,導(dǎo)致輻射事故受害者與放療患者的死亡,或者使腫瘤放療病人的病情惡化。慢性骨髓抑制起病隱匿,病情遷延并且難以康復(fù),而且,由于臨床對(duì)急性骨髓抑制的治療掩蓋這種難以逆轉(zhuǎn)的骨髓損傷。由于骨髓功能抑制難以治愈,急需對(duì)其發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究,為骨髓功能抑制的有效治療與預(yù)防提供依據(jù)。眾多證據(jù)表明造血細(xì)胞凋亡

2、引發(fā)急性骨髓抑制,而造血干細(xì)胞的衰老被認(rèn)為是骨髓長(zhǎng)期抑制的主要原因,多項(xiàng)研究表明電離輻射激活p38 MAPK誘導(dǎo)造血細(xì)胞凋亡和衰老。
　　 本研究以p38 MAPK的特異性抑制劑SB203580為研究對(duì)象,研究其對(duì)全身照射小鼠造血細(xì)胞的輻射保護(hù)作用,并初步探討其作用的機(jī)制。包括三部分實(shí)驗(yàn):1)SB203580對(duì)造血祖細(xì)胞和造血干細(xì)胞保護(hù)作用的觀察:小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、照射組及SB203580給藥組,以6.0 Gy137Csγ射線

3、全身均勻照射SB203580給藥組和照射組的C57BL/6小鼠。收集并計(jì)數(shù)外周血紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板,以及單側(cè)股骨骨髓有核細(xì)胞；骨髓細(xì)胞半固體培養(yǎng)法檢測(cè)骨髓有核細(xì)胞增殖能力,卵石樣造血集落形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)造血干細(xì)胞增殖能力。2)SB203580的抗氧化作用:收集小鼠骨髓有核細(xì)胞,分組同上,照射組與SB203580給藥組細(xì)胞進(jìn)行1Gy體外照射,照射之后孵育過(guò)夜,酶標(biāo)儀檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)活性氧水平。3)SB203580對(duì)造血干細(xì)胞樣細(xì)胞p16 mRN

4、A表達(dá)的影響:磁珠分離小鼠系標(biāo)記陰性骨髓造血細(xì)胞,分為對(duì)照組、照射組、照射+放線菌素D組、照射+SB203580組、照射+SP600125組,細(xì)胞照射劑量為4Gy。培養(yǎng)后去除懸浮細(xì)胞,消化貼壁細(xì)胞后重新貼壁取非貼壁細(xì)胞為干細(xì)胞樣細(xì)胞,提取RNA,Real-time PCR檢測(cè)p16與p21 mRNA的表達(dá)情況。
　　 本研究觀察到SB203580給藥組外周血白細(xì)胞、血小板的數(shù)量分別比照射組高111.8％和157.7％(P<0.0

5、5)； SB203580給藥組骨髓有核細(xì)胞較照射組組高135.4％,CFU—GM升高188.5％(P<0.05),CAFC陽(yáng)性細(xì)胞形成率較照射組高146.6％(P<0.01)。SB203580處理組體外受照骨髓有核細(xì)胞內(nèi)活性氧較照射組低56.2％(P<0.05)；放線菌素D可部分抑制p16mRNA表達(dá),SB203580處理可完全抑制p16 mRNA升高。
　　 綜上所述,SB203580對(duì)照射造成的小鼠造血組織損傷具有一定的保護(hù)