1、目的：胃癌是消化道最常見的惡性腫瘤之一，具有發(fā)病率高、死亡率高、預(yù)后差等特點，雖然目前對胃癌采取了多手段的綜合治療，且生存率較以往有所提高，但仍無突破性進展。侵襲和轉(zhuǎn)移是影響腫瘤患者治療效果和預(yù)后的重要因素，控制腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移仍是當今腫瘤研究中的重要課題。 細胞間粘附分子-1(ICAM-1)是一種非常重要的細胞粘附分子，它可以調(diào)節(jié)細胞與細胞、細胞與細胞外基質(zhì)問的相互結(jié)合，被認為在腫瘤的局部浸潤和遠處轉(zhuǎn)移中起著重要的作用。I

2、CAM-1能輔助穩(wěn)定T細胞受體介導(dǎo)的抗原呈遞細胞(APC)和淋巴細胞的結(jié)合，是重要的細胞免疫協(xié)同激活因子。 粘著斑激酶(FAK)是一種非受體蛋白酪氨酸激酶，分布在細胞粘著斑部位。近年來研究表明，在多種腫瘤組織中都有FAK蛋白表達的顯著增加，且FAK蛋白的表達與腫瘤的發(fā)生及生物學行為有一定的相關(guān)性。 本研究通過檢測ICAM-1、LFA-1及FAK在胃癌組織、正常胃粘膜及淋巴結(jié)中的表達情況及T細胞亞群和NK細胞的表達情況，研

3、究ICAM-1、LFA-1及FAK對胃癌發(fā)生和發(fā)展的影響及其與胃癌臨床生物學行為之間的內(nèi)在聯(lián)系，為進一步探討腫瘤免疫耐受的機制及改進腫瘤的免疫治療和基因治療的方法提供更多的理論依據(jù)。 方法：選取河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院外三科2007年7月～2007年11月胃癌手術(shù)切除標本共60例。采集胃癌組織標本、正常胃粘膜(距腫瘤邊緣＞5.0cm)及淋巴結(jié)。采用流式細胞儀測定癌組織和外周血中T淋巴細胞亞群和NK細胞的活性。用免疫組織化學方法(S-

4、P法)檢測胃癌組織、正常胃粘膜及淋巴結(jié)中ICAM-1、LFA-1及FAK蛋白表達情況。 結(jié)果： 1胃癌患者外周血及癌組織中T淋巴細胞亞群及NK分布情況胃癌組織中CD4+、CD8+、NK細胞計數(shù)和CD4/CD8比值分別為37.44±8.90、36.40±8.86、9.28±3.37和0.51±0.11，外周血中的含量分別為52.01±9.55、20.66±5.19、19.94±6.28、1.57±0.49；外周血中CD4+

5、、NK細胞計數(shù)和CD4+/CD8+比值均顯著高于胃癌組織(P＜0.05)，CD8+細胞反之(P＜0.05)。 2胃癌組織中ICAM-1、LFA-1及FAK的表達與其臨床生物學行為的關(guān)系 2.1胃癌組織中ICAM-1的表達與其臨床生物學行為的關(guān)系ICAM-1在胃癌組織的陽性表達率為53.33％，低于正常胃粘膜中的陽性表達率76.67％，二者比較差異有顯著性(P＜0.05)；在分化程度中低分化組的陽性表達率為43.59％，低

6、于高/中分化組的陽性表達率71.43％，二者比較差異有顯著性(P＜0.05)；在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達率為43.90％，低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達率73.68％，二者比較差異有顯著性(P＜0.05)；在臨床分期中Ⅲ-Ⅳ期組的陽性表達率為45.46％，低于Ⅰ-Ⅱ期組的陽性表達率75.00％，二者比較差異有顯著性(P＜0.05)；ICAM-1表達與患者性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤大小、侵潤深度及Borrmann分型均無關(guān)(P＞0.05)。

7、 2.2胃癌組織中LFA-1的表達與其臨床生物學行為的關(guān)系LFA-1在胃癌組織中的陽性表達率為43.33％，低于正常胃粘膜中的陽性表達率61.67％，二者比較差異有顯著性(P＜0.05)。低分化組的陽性表達率為33.33％，低于高/中分化組的陽性表達率61.90％，二者比較差異有顯著性(P＜0.05)；在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達率為29.27％，低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達率73.68％，二者比較差異有顯著性(P＜0.05)；在

8、臨床分期中Ⅲ-IV期組的陽性表達率為31.82％，低于I-Ⅱ期組的陽性表達率75.00％，二者比較差異有顯著性(P＜0.05)；LFA-1表達與患者性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤大小、侵潤深度及Borrmann分型均無關(guān)(P＞0.05)。 2.3胃癌組織中FAK的表達與其臨床生物學行為的關(guān)系FAK在胃癌組織中的陽性表達率為70.00％，高于正常胃粘膜中的陽性表達率5.00％，二者比較差異有顯著性(P＜0.05)；低分化組的陽性表達率

9、為79.49％，高于高/中分化組的陽性表達率52.38％，二者比較差異有顯著性(P＜0.05)；在浸潤深度中T3+T4組的陽性表達率為77.08％，高于T1+T2組的陽性表達率41.67％，二者比較差異有顯著性(P＜0.05)；在臨床分期中Ⅲ-IV期組的陽性表達率為79.55％，高于I-Ⅱ期組的陽性表達率43.75％，二者比較差異有顯著性(P＜0.05)；在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達率為80.49％，高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達率47.3

10、7％，二者比較有顯著性(P＜0.05)；FAK表達與患者性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤大小及Borrmann分型均無關(guān)(P＞0.05)。 3胃癌區(qū)域淋巴結(jié)中ICAM-1、LFA-1及FAK的表達情況胃癌區(qū)域淋巴結(jié)中，有轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中FAK的陽性表達率為90.63％，高于無轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中的陽性表達率35.71％，二者比較差異有顯著性(P＜0.05)；有轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中ICAM-1的陽性表達率為40.63％，無轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中的陽性表達率50.00

11、％，二者比較無顯著性差異(P＞0.05)；有轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中LFA-1的陽性表達率為34.38％，無轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中的陽性表達率42.86％，二者比較無顯著性差異(P＞0.05)。 4胃癌組織中ICAM-1、LFA-1與CD4+/CD8+、NK細胞表達的相關(guān)性分析癌組織中ICAM-1與CD4+/CD8+、NK細胞的表達呈正相關(guān)(rs=0.900、rs=0.815，P＜0.05)；LFA-1與CD4+7CD8+、NK細胞的表達呈正相關(guān)(r

12、s=0.954、rs=0.787，P＜0.05)。 5胃癌組織中ICAM-1、LFA-1及FAK表達的相關(guān)性分析胃癌組織中ICAM-1與FAK的表達呈明顯負相關(guān)(rs=-0.387，P＜0.01)。LFA-1與FAK的表達無明顯相關(guān)(rs=-0.240，＞0.05)。ICAM-1與LFA-1的表達無明顯相關(guān)(rs=0.097，P＞0.05)。 結(jié)論： 1胃癌患者癌組織中的CD4+、NK細胞計數(shù)和CD4+/CD8+

13、比值較外周血中的低，而CD8+顯著增高，提示胃癌患者癌組織局部呈現(xiàn)一個免疫低下或抑制狀態(tài)。 2胃癌組織中ICAM-1、LFA-1表達降低及FAK表達增高可能是胃癌發(fā)生的早期事件。三者表達失衡均與胃癌的分化程度，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，臨床病理分期相關(guān)，在一定程度上反映了胃癌的進展過程，可作為監(jiān)測胃癌進程的重要指標。 3胃癌組織中ICAM-1及LFA-1蛋白的表達率明顯低于正常胃組織，并隨著腫瘤惡性程度的增高而降低，且NK細胞、CD4