1、一、背景： 心房顫動(dòng)(atrial fibrillation，AF)，是臨床上常見(jiàn)的一種心律失常。流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)資料提示：心房顫動(dòng)大約占因心律失常住院患者的1／3；心房顫動(dòng)患者的腦栓塞事件發(fā)生率明顯高于無(wú)心房顫動(dòng)患者，致殘率高、死亡率也高、由此造成較大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；研究發(fā)現(xiàn)，心房顫動(dòng)的發(fā)生率約占總體人群的0.4％～1％，并且隨年齡增長(zhǎng)而增加，交叉一分層研究發(fā)現(xiàn)，<60歲發(fā)生率<1％，>80歲則>6％。心房顫動(dòng)是在各種病理因素的作

2、用下，心房組織的重塑，心房細(xì)胞的肥大、凋亡、心房肌數(shù)量的絕對(duì)減少，細(xì)胞排列紊亂及間質(zhì)的纖維化構(gòu)成的病理基礎(chǔ)。在心房肌重塑的同時(shí)，心房肌細(xì)胞的離子通道也經(jīng)歷著重塑過(guò)程，由此導(dǎo)致心房肌的電生理特性改變，包括不應(yīng)期等電生理特征性的改變。已經(jīng)歷過(guò)組織重塑、離子通道重塑、電重塑乃至神經(jīng)重塑的心房運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)、電生理特征性的改變等往往是心房收縮功能障礙、和各種心律失常發(fā)生的基礎(chǔ)。一直以來(lái)對(duì)心房顫動(dòng)發(fā)生、發(fā)展機(jī)制的研究是醫(yī)學(xué)界關(guān)注的課題。當(dāng)今世界，隨著

3、經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人口的老化，心房顫動(dòng)的發(fā)生率必然越來(lái)越多，預(yù)期是我們心血管界在21世紀(jì)必須面對(duì)的重大問(wèn)題。研究心房顫動(dòng)發(fā)生、發(fā)展、維持機(jī)制，深入認(rèn)識(shí)心房顫動(dòng)的電生理特性，以及心房組織重塑、離子通道重塑乃至電重塑的基本特性，針對(duì)性的進(jìn)行干預(yù)，為未來(lái)控制與治療心房顫動(dòng)提供理論基礎(chǔ)凸顯重要。 二、目的： 心房顫動(dòng)機(jī)制的研究，關(guān)鍵在于心房顫動(dòng)模型的制作。而心房顫動(dòng)治療效果的提高有賴(lài)于對(duì)其電生理機(jī)制的深入了解。探索、建立有效、穩(wěn)定、持

4、久、重復(fù)性好且病理生理過(guò)程與人類(lèi)臨床心房顫動(dòng)相似的動(dòng)物模型，以便作進(jìn)一步的研究。本實(shí)驗(yàn)的目的是探索、建立家兔右心房梗死加左心房高頻起搏后心房顫動(dòng)模型，并采用程序起搏技術(shù)對(duì)心房顫動(dòng)動(dòng)物模型的心房肌電生理特性進(jìn)行測(cè)定，研究其電生理異常的特點(diǎn)，為未來(lái)控制與治療心房顫動(dòng)提供理論基礎(chǔ)。 三、方法： 24只健康新西蘭大白兔隨機(jī)分為3組，對(duì)照組(假手術(shù)組)、起搏組、心房梗死加起搏組。對(duì)照組：僅進(jìn)行假手術(shù)，不進(jìn)行起搏；起搏組：在左心房外

5、膜縫合固定一起搏電極并以1000次／min頻率進(jìn)行高頻起搏；起搏加心房梗死組：結(jié)扎右冠狀動(dòng)脈心房分支的基礎(chǔ)上加左房1000次／min高頻起搏，誘發(fā)心房顫動(dòng)的動(dòng)物模型。采用心外膜程序起搏技術(shù)測(cè)定心房肌的電生理特性，觀察指標(biāo)包括：①心電圖P波時(shí)限；②基本起搏周期(PCL)；為S1S2時(shí)的S1S1起搏周長(zhǎng)；③心房有效不應(yīng)期ERPA：為S2后無(wú)A波時(shí)的最長(zhǎng)S1—S2問(wèn)期；④心房總不應(yīng)期TRPA：出現(xiàn)S2-A2>S1-A1的最長(zhǎng)S1-S2間期；⑤

6、心房相對(duì)不應(yīng)期RRPA：TRPA-ERPA=RRPA。⑥早搏刺激的心房間傳導(dǎo)時(shí)間(IACD)：IACD=(S2-A2)max-S1A1；(S2-A2)max為早搏刺激的最長(zhǎng)房間傳導(dǎo)時(shí)間；S1-A1為基礎(chǔ)刺激的房間傳導(dǎo)時(shí)間。⑦心房顫動(dòng)的誘發(fā)率并行心房肌病理學(xué)檢查。 四、結(jié)果： (1)本研究首次成功建立了右心房梗死加左心房高頻起搏家兔慢性心房顫動(dòng)模型。與傳統(tǒng)的單純心房起搏相比，心房顫動(dòng)誘發(fā)成功率有所提高，起搏3周后心房顫動(dòng)誘

7、發(fā)成功率高達(dá)100％。 (2)起搏1小時(shí)和1周后：起搏組、心房梗死加起搏組與對(duì)照組比較心房有效不應(yīng)期均呈有統(tǒng)計(jì)意義的縮短(分別p<0.05，p<0.01見(jiàn)表2～4)；起搏組與心房梗死加起搏組兩組無(wú)差別；起搏三周后，在基本起搏周期為160ms時(shí)心房梗死加起搏組有效不應(yīng)期延長(zhǎng)與單純起搏組比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)(見(jiàn)表4)。提示缺血在該動(dòng)物模型中的比重。 (3)在頻率適應(yīng)性方面，起搏組、心房梗死加起搏組與對(duì)照組

8、比較均表現(xiàn)為頻率適應(yīng)不良(分別p<0.05；p<0.01)：直到3周時(shí)，心房梗死加起搏組與單純起搏組比較才顯示頻率適應(yīng)不良的差別。提示缺血加重的電重構(gòu)在3周時(shí)已表現(xiàn)明顯。 (4)代表大體心房傳導(dǎo)時(shí)間的P波時(shí)限，心房梗死加起搏組3周后表現(xiàn)為有意義的延長(zhǎng)，與單純起搏組比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 (5)以基本起搏周期200ms起搏刺激后各組的各項(xiàng)電生理指標(biāo)均呈有意義的改變(見(jiàn)表5—7)。但在本研究中有特征性意義的改

9、變是：①在不同時(shí)段，起搏組、心房梗死加起搏組的ERP縮短表現(xiàn)突出，而RRP在心房梗死加起搏組缺血1小時(shí)后表現(xiàn)為略有縮短，1周時(shí)與單純起搏組比較無(wú)差別，3周時(shí)則表現(xiàn)有意義的延長(zhǎng)(P<0.05)。提示相對(duì)不應(yīng)期的延長(zhǎng)，絕對(duì)不應(yīng)期的縮短可能是本組動(dòng)物經(jīng)歷3周的電重塑的結(jié)果或基本特征。 五、結(jié)論： (1)右心房梗死加左心房高頻起搏家兔慢性心房顫動(dòng)模型與傳統(tǒng)的單純心房起搏相比，心房顫動(dòng)誘發(fā)成功率有所提高且穩(wěn)定，值得推廣。