1、非酒精性脂肪性肝?。╪onalccholic fatty liver disease，NAFLD）是遺傳-環(huán)境一代謝應(yīng)激相關(guān)性肝病，包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化和肝硬化，其中肝纖維化是一切慢性肝病共同的病理學(xué)基礎(chǔ)，是肝硬化的必經(jīng)階段?，F(xiàn)已公認(rèn)，肝纖維化是可逆性的病變，而肝硬化則難以逆轉(zhuǎn)。正如著名肝病學(xué)家Hans Popper所說，“誰能阻止或延緩肝纖維化的發(fā)生，誰就將治愈大多數(shù)慢性肝病”。
　　 肝纖維化發(fā)生的基

2、本途徑，是通過多種細(xì)胞和細(xì)胞因子及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)激活肝星狀細(xì)胞（hepatic stellate cells，HSC），活化的HSC轉(zhuǎn)分化為肌成纖維樣細(xì)胞（Myofibrblast-like cells，MFBs）表型，能合成除V型膠原外的幾乎所有細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）成分，同時活化的HSC表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1（Tissue inhibitorof metalloproteinase-1

3、，TIMP-1）、TIMP-2以及轉(zhuǎn)化生長因子（Transforming growth factor，TGF-β）等阻礙ECM的降解，加重肝纖維化的程度，致使以膠原為主的ECM的過度沉積。干預(yù)活化是治療肝纖維化的重要策略，而減少細(xì)胞因子的表達(dá)或抑制其活性，從而阻斷下游的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)是抗纖維化的關(guān)鍵靶點所在。
　　 雖然現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于肝纖維化的機理研究日益深入，但對于抗纖維化治療尚無良策，目前西藥抗肝纖維化多處于實驗研究階段，且因其毒副

4、作用較大而難以在臨床推廣應(yīng)用；而中藥具有多組分的物質(zhì)基礎(chǔ)和多途徑與多靶點的作用特點，針對肝纖維化等復(fù)雜疾病可發(fā)揮綜合治療優(yōu)勢。強肝膠囊（國藥準(zhǔn)字：Z10980012）由16種中藥組成，已有研究表明該藥能作用于肝纖維化形成和降解的不同階段或過程，達(dá)到抗肝纖之功效，但既往均以病毒性肝炎后肝纖維化患者作為研究對象，尚缺乏對非酒精性肝纖維化患者進(jìn)行的臨床研究，且對其抗肝纖維化機制的研究還不夠深入，缺乏從分子生物學(xué)層面上的深入探索。
　　

5、 本研究從實際出發(fā)，開展多中心、隨機、雙盲、前瞻性的臨床研究，并在分子學(xué)基礎(chǔ)上探討強肝膠囊對非酒精性脂肪性肝纖維化的療效及治療機制，為中醫(yī)藥治療非酒精性脂肪性肝纖維化提供可靠的實踐及理論依據(jù)。
　　 目的：探討強肝膠囊治療非酒精性脂肪性肝纖維化的療效及機制。
　　 方法：依據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]篩選非酒精性肝纖維化48例患者隨機分為2組，其中對照組22例進(jìn)行基礎(chǔ)護(hù)肝治療，治療組26例在對照組基礎(chǔ)護(hù)肝基礎(chǔ)上口服強肝膠囊。2組療程

6、均為6個月。評判治療前后2組患者臨床癥狀（肝區(qū)不適、腹脹、納差、乏力）積分和緩解率的變化，檢測肝功、血清肝纖維化指標(biāo)、脂質(zhì)過氧化物酶、TIMP-1，肝穿刺活檢HE染色肝臟病理學(xué)的變化，采用逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）檢測TGF-β1、TβRⅠ和TβRⅡ、CTGF及細(xì)胞外基質(zhì)前膠原α2（collα2）mRNA水平，免疫組化法檢測2組肝臟結(jié)締組織生長因子（CTGF）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、Smad3、Smad4、Smad

7、7蛋白表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 1、強肝膠囊治療組治療后臨床癥狀明顯改善，但緩解率與對照組比較無顯著性差異（P>0.05）。
　　 2、強肝膠囊治療組和對照組在治療后氧化應(yīng)激指標(biāo)：谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）活性較治療前升高，丙二醛（MDA）較前明顯下降（P<0.01），治療組與對照組在治療后比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。
　　 3、強肝膠囊治療組治療后的肝纖維

8、譜：透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原肽（PcⅢ）、Ⅳ型膠原（CⅣ）、層粘蛋白（LN）以及病理組織學(xué)評分與治療前比較均有明顯改善（P<0.01），與對照組治療后比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；TGF-β1、TβRⅠ和TβRⅡ、CTGF、collα2 mRNA基因水平在治療組中，治療后較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；TIMP-1、CTGF、TGF-β1、Smad3、Smad4蛋白表達(dá)在強肝膠囊治療組中治療后比治療前表

9、達(dá)減少，Smad7蛋白表達(dá)治療后較治療前增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而上述指標(biāo)在對照組治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　 結(jié)論：強肝膠囊可以通過抗炎保肝，抗氧化應(yīng)激，改善NAFLD患者的臨床癥狀，其抗肝纖維化作用是通過下調(diào)肝臟組織中TGF-β1/Smads信號通路中的TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ和collα2mRNA的表達(dá)，下調(diào)TGF-β1、Smad3、Smad4蛋白表達(dá)，上調(diào)Smad7蛋白表達(dá)；下