1、糖尿病(DM)是由于胰島素分泌量絕對(duì)或相對(duì)不足引起，具有遺傳性，屬于常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝疾病之一，臨床上通常表現(xiàn)為慢性血糖升高和典型的“三多一少”癥狀。
　　 甲殼素廣泛存在于甲殼綱動(dòng)物(如蝦和蟹等)、昆蟲(chóng)的甲殼和真菌(如酵母、霉菌等)中，是一種N-乙酰-D-葡萄糖胺的多聚糖。殼聚糖是甲殼素的脫乙?；a(chǎn)物，為白色固體，形狀無(wú)定形，呈現(xiàn)半透明、略帶珍珠光澤，是一種具有多種生物活性的堿性多糖。對(duì)甲殼素和殼聚糖的分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，得到不同

2、結(jié)構(gòu)的水溶性殼聚糖衍生物，可使它們的性能得到改進(jìn)，滿足特殊需要。大分子量的殼聚糖經(jīng)過(guò)降解，可以得到分子量較低的殼聚糖產(chǎn)物即低聚合度殼聚糖，這類產(chǎn)物較殼聚糖有更好的水溶性，并且更加利于機(jī)體吸收利用，具有更廣泛的應(yīng)用價(jià)值。
　　 本論文以大分子量的殼聚糖為原材料，通過(guò)化學(xué)合成方法和生物酶降解法制備了低脫乙酰度的低聚殼聚糖、磺酸化殼聚糖和羧甲基甲殼素，通過(guò)測(cè)定它們的相關(guān)理化性質(zhì)，了解三種殼聚糖衍生物的結(jié)構(gòu)。
　　 在動(dòng)物水平上

3、，以全雄Wistar大鼠為研究對(duì)象，通過(guò)一次性腹腔注射鏈脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型，將造模成功的大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組和模型對(duì)照組，每日分別灌胃一定體積的蒸餾水；低脫乙酰度殼聚糖組(200 mg/kg)、磺酸化殼聚糖組(200 mg/kg)、羧甲基甲殼素組(200 mg/kg)，每日分別對(duì)大鼠灌胃三種殼聚糖衍生物。連續(xù)灌胃45天后測(cè)定空腹血糖變化和糖耐量改變，同時(shí)測(cè)定大鼠體重變化，血脂，肝臟、脾臟、腎臟和胰腺的臟器指數(shù)，對(duì)大鼠胰腺、腎臟

4、和肝臟進(jìn)行病理組織學(xué)切片觀察。
　　 在細(xì)胞水平上，以胰島β細(xì)胞為研究對(duì)象，三種殼聚糖衍生物為實(shí)驗(yàn)材料，采用常規(guī)細(xì)胞培養(yǎng)方法培養(yǎng)RIN-m5f胰島細(xì)胞系，殼聚糖衍生物設(shè)定5個(gè)濃度梯度(62.5 mg/L、125 mg/L、250 mg/L、500 mg/L和1000 mg/L)并且設(shè)定空白對(duì)照組，通過(guò)MTT法檢測(cè)不同培養(yǎng)時(shí)間(48 h、96 h、144 h)胰島β細(xì)胞的增殖情況，并計(jì)算細(xì)胞增殖率(proliferation ra

5、te，PR)：A/A0×100％，實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及結(jié)論如下：
　　 1.低脫乙酰度殼聚糖、羧甲基甲殼素、磺酸化殼聚糖的理化性質(zhì)如下，水分含量分別為5.9％、5.47％、5.64％，灰分含量分別為1.06％、1.09％、18.736％，脫乙酰度分別為48.53％、10.23％、37.53％；羧甲基甲殼素的羧化度為98.65％，磺酸化殼聚糖的磺酸化度為88.3％，紅外光譜測(cè)定結(jié)果顯示，低脫乙酰度CTS在344

6、0cm-1、1650 cm-1、1557 cm-1、1071 cm-1具有特征性吸收峰；CMC在3443 cm-1、1649 cm-1、1417 cm-1、1069 cm-1具有特征性吸收峰；磺酸化殼聚糖在1232cm-1、799cm-1處有特征吸收峰，均具有良好的水溶解性。
　　 2.糖尿病大鼠灌胃45天后，三種殼聚糖衍生物對(duì)空腹血糖均有不同的降低作用，其中低脫乙酰度殼聚糖組和羧甲基甲殼素組的降糖效果較好，30 d時(shí)出現(xiàn)顯著性

7、差異(P<0.05)，45 d時(shí)具有極顯著性差異(P<0.01)，降糖率分別為3.74％和4.88％。于45 d測(cè)定其葡萄糖耐量，結(jié)果顯示，三種殼聚糖衍生物組大鼠的受損的糖耐量得到有效修復(fù)，各個(gè)時(shí)相血糖值(PG)均出現(xiàn)不同程度降低，其中低脫乙酰度殼聚糖、羧甲基甲殼素組的糖耐量曲線下面積與陰性對(duì)照組比較具有極顯著性差異(P<0.01)，且羧甲基甲殼素組效果最好。
　　 陰性對(duì)照組的大鼠血清總膽固醇含量升高，高密度脂蛋白膽固醇含量降

8、低，三種殼聚糖衍生物組的脂代謝紊亂現(xiàn)象有所改善。其中，羧甲基甲殼素組改善血脂效果最顯著，與陰性對(duì)照組相比出現(xiàn)極顯著差異(P<0.01)，磺酸化殼聚糖組的改善效果次之，出現(xiàn)了顯著性差異(P<0.05)。
　　 通過(guò)胰腺組織、肝臟組織和腎臟組織的切片觀察和糖尿病大鼠臟器指數(shù)測(cè)定顯示，三種殼聚糖衍生物對(duì)糖尿病大鼠的胰島、肝臟和腎臟均有不同程度的保護(hù)作用。
　　 3.細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，低脫乙酰度殼聚糖、羧甲基甲殼素、磺酸化殼聚糖