1、目的：觀察新型陽離子磷酸膽堿聚合物MPC30-DEA70(PC聚合物)在Sprague-Dawley(SD)大鼠各臟器的分布；觀察新型陽離子磷酸膽堿聚合物MPC30-DEA70能否有效地轉染針對AT1R的反義寡核苷酸；探討新型陽離子磷酸膽堿聚合物MPC30-DEA70作為非病毒類轉基因載體，通過運載AT1R反義寡核苷酸，對自發(fā)性高血壓大鼠血壓及心血管重構的影響，為PC聚合物作為藥物基因治療載體在心血管疾病中的運用奠定基礎。
　　方

2、法：1.應用熒光倒置顯微鏡觀察PC聚合物和MPC30-DEA70/FAM-AS-ODN在SD大鼠各臟器的分布。2.將MPC30-DEA70/AT1R AS-ODN復合物經尾靜脈轉染進入自發(fā)性高血壓大鼠體內，應用袖套尾動脈測壓法，觀察大鼠血壓變化。3.應用天狼星紅染色技術觀察主動脈、心肌組織膠原纖維沉淀情況。4.Western blot法檢測大鼠轉染MPC30-DEA70/AT1R AS-ODN復合物后，主動脈、心臟AT1R蛋白表達。5.

3、RT-PCR法檢測大鼠轉染MPC30-DEA70/AT1R AS-ODN復合物后，主動脈、心臟AT1R mRNA表達。
　　結果：1.FAM-MPC30-DEA70能夠安全、有效地進入大鼠腎臟、肝臟等器官，當劑量大時呈現一定的毒性。2.袖套尾動脈測壓法發(fā)現，轉染復合物組與藥物組自發(fā)性高血壓大鼠血壓下降，血壓下降程度隨N/P比值增大而增加，空白對照組與N/P=0:1組血壓持續(xù)上升，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。3.天狼星紅染色

4、觀察到藥物組和轉染復合物組主動脈、心肌組織細胞間質中膠原纖維沉積減輕，而空白對照組和N/P=0:1組主動脈壁增厚、膠原纖維大量沉積、心肌細胞肥大、排列紊亂。4.Western blot法檢測到轉染復合物組AT1受體蛋白表達較對照組下降(P<0.05)，而藥物組、N/P=0:1組AT1受體蛋白表達較空白對照組無明顯區(qū)別。5.RT-PCR法檢測到轉染復合物組AT1受體mRNA表達下降(P<0.05)，而藥物組、N/P=0:1組AT1受體mR