1、目的：
　　 殼寡糖硬脂酸嫁接物納米材料(chitosanoligosaccharide-stearicacid，CSO-SA)是由浙江大學藥學院合成的納米靶向載藥物質(zhì)。我們在前期研究中發(fā)現(xiàn)小鼠尾靜脈注射CSO-SA后，會發(fā)生呼吸窘迫，表現(xiàn)為呼吸局促，頻次變多，呼吸深度變淺。死亡小鼠解剖時發(fā)現(xiàn)肺臟顏色偏紅，部分肺葉有出血點、水腫等現(xiàn)象。本研究的目的是探索CSO-SA導致小鼠急性肺損傷的可能機制。
　　 方法：
　　

2、 開展3個體內(nèi)實驗：血氣分析實驗、單次給藥急性毒性實驗、重復給藥肺部毒性實驗。血氣分析實驗設(shè)置陰性對照組(NaCl)，低、中、高劑量組(25、50、125mg/kg)，陽性對照組(脂多糖)。給藥1h后頸動脈采血，分析血液中pH值、動脈氧分壓、二氧化碳分壓和血氧飽和度等指標。單次給藥急性毒性實驗設(shè)置陰性對照組，低、中、高劑量組(25、50、75mg/kg)，陽性對照組。給藥后24小時進行肺泡灌洗。灌洗液測定白細胞數(shù)量、肺蛋白含量、超氧化

3、物歧化酶(SOD)、乳酸脫氫酶(LDH)、堿性磷酸酶(AKP)活性變化，肺組織勻漿測定丙二醛(MDA)含量變化。重復給藥肺部毒性實驗設(shè)置陰性對照組，4個實驗組(5、10、25、50mg/kg)，陽性對照組。連續(xù)5天給藥，最后一次給藥后24小時股動脈放血處死小鼠。檢測灌洗液中白細胞數(shù)量、蛋白含量，肺組織勻漿中SOD、LDH、AKP活性、MDA含量變化；計算肺臟體系數(shù)，組織勻漿檢測炎癥因子白介素1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子(TNF-α)

4、的變化和肺表面活性相關(guān)蛋白(SP-A)表達量變化，HE染色和電鏡染色觀察肺組織損傷情況。SPSS18.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，P<0.05認為有統(tǒng)計學差異。
　　 結(jié)果：
　　 給藥后125mg/kg組血液呈現(xiàn)酸性，pH值與陰性對照相比有顯著性差異(P<0.05)。重復給藥后25、50mg/kg組體重增長減少，肺臟體系數(shù)升高，與陰性對照組存在顯著性差異(P<0.05)。單次及連續(xù)5天給藥后，各劑量組都能引起灌洗液中總細胞計

5、數(shù)上升，差異有顯著性(p<0.05)。75mg/kg組作用24小時和50mg/kg組連續(xù)5天給藥肺泡灌洗液蛋白含量增加，與陰性對照相比差異有顯著性(p<0.05)。重復給藥25、50mg/kg引起肺組織勻漿LDH升高，10、25、50mg/kg引起AKP升高，與陰性對照相比差異有顯著性(p<0.05)。重復給藥各劑量組中IL-1β水平與陰性對照相比升高，差異有顯著性(p<0.05)，而5、25、50mg/kg均引起了TNF-α水平升高，

6、差異有顯著性(p<0.05)。各組SP-A表達水平與陰性對照相比減少，其中10、25、50mg/kg組存在顯著性差異(P<0.05)。HE染色顯示50mg/kg的肺泡結(jié)構(gòu)受到破壞。電鏡顯示50mg/kg組的肺泡上皮細胞凋亡比正常組增多，Ⅱ型上皮細胞特有的板層體結(jié)構(gòu)空泡化增多。
　　 結(jié)論：
　　 1.小鼠單次或重復尾靜脈注射CSO-SA后，主要靶器官為肺，能引起肺部炎癥和出血，這可能是小鼠急性死亡的主要原因。