1、目的：梗阻性黃疸(obstructive jaundice，OJ)是臨床膽道外科常見病，是由肝內毛細膽管、小膽管、肝膽管、肝總管或膽總管的機械性梗阻所致，并且是造成腎功能損害的高危因素。早在1970年Wardle等首先揭示了OJ與內毒素血癥的關系后，對炎癥反應啟動者內毒素激活的炎癥效應細胞(如粒細胞、巨嗜細胞等)釋放的細胞因子研究受到了普遍關注：其后Lucenaml等從血容量減少角度探討梗阻性黃疸患者易發(fā)生腎功能衰竭的原因，進而從微循環(huán)

2、角度，在分子水平上開發(fā)新藥，進一步認識OJ發(fā)生后腎臟損傷機制，基因靶向治療，成為基礎、臨床研究新熱點。 本實驗通過結扎大鼠膽總管，制造梗阻性黃疸(OJ)大鼠模型，并進行腎臟微循環(huán)的觀察及腎功能、SOD、MDA的檢測判斷腎損傷程度，選用前列腺素E(Lipo-PGE1)對OJ腎臟微循環(huán)進行干預，旨在從微循環(huán)角度研究OJ并發(fā)腎損傷的發(fā)病機制，并探討前列腺素E對梗阻性黃疸大鼠腎功能的保護作用及作用機理，為OJ的臨床治療提供依據(jù)。

3、 方法：選雄性SD大鼠72只，體重200-250g，隨機分成9組，每組8只，包括：假手術3、7、10天組(A組)，同時(A)組亦作為實驗對照組；梗阻性黃疸后3、7、10天組(B組)；梗阻性黃疸(OJ)加前列腺素E干預3、7、10天組(C組)；OJ實驗組(B，C組)經手術人工結扎膽總管；A組膽總管不結扎，僅翻動膽總管；治療組給予相應藥物。動態(tài)觀察記錄各組各時(3d、7d、10d)大鼠腎功能、腎臟的大體變化；腎臟微血管形態(tài)(毛細血管清晰度，

4、毛細血管、微靜脈管徑)；微靜脈血流狀態(tài)(血流速度、細胞流動狀態(tài)、細胞凝集)；毛細血管周圍狀態(tài)(出血、滲出變化)；檢測肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、總膽紅素(TBIL)變化；(腎組織)超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的變化：腎臟微循環(huán)灌注及腎臟組織病理變化。結果：1 B組腎臟周圍血管出血、滲出，血清Cr、BUN、TBIL、MDA值，腎臟病理評分增加：腎臟毛細血管管徑、微靜脈管徑，毛細血管、微靜脈清晰度、流速降低，與A，C組比較

5、有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。 2.與B組比較，C組腎臟的大體變化減輕；腎毛細血管微靜脈管徑增粗(P＜0.05)；毛細血管周圍血管出血、滲出減輕(P＜0.05)；Cr、BUN、TBIL、MDA值降低(P＜0.01)，腎臟病理評分值降低(P＜0.05)：腎臟毛細血管微靜脈清晰度、微靜脈流速增加。 3.各組間各時點組比較： SOD于7、10天時干預組(C組)高于B組，有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；MDA、Cr、BUN、TBI

6、L值于7、10天時干預組(C組)低于B組，有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；而除SOD在各時點B組均低于A組外，各指標在各時點B組均高于A組；腎臟組織病理觀察及評分增加。 結論： 1.經結扎大鼠膽總管可成功制備OJ動物模型，此實驗方法穩(wěn)定，重復性好。 2.OJ時，腎臟組織病理改變明顯，微循環(huán)障礙，表明OJ時存在明顯的腎臟等器官微循環(huán)障礙。 3.除SOD在各時點B組均低于A組外，各指標在各時點B組均高于A組，說