1、目的：觀察鞘內聯合應用鹽酸奈福泮和新斯的明對切口疼痛大鼠模型的痛行為及對脊髓c-fos蛋白表達的影響，研究它們鎮(zhèn)痛作用的機制及在脊髓水平藥物之間的相瓦作用。 方法：在大鼠切口疼痛模型上結合鞘內置管技術，采用累積疼痛評分法評定大鼠疼痛行為；采用序貫法分別使用不同劑量奈福泮、新斯的明進行鞘內注射(IT)以獲得量效曲線及半效劑量(ED50)，IT聯合應用不同比例的ED50劑量以觀察聯合用藥時藥物各自的半效劑量；運用免疫組化技術觀察奈福

2、泮、新斯的明及聯合應用時對脊髓背角c-fos基因表達的影響。 結果：(1) 采用序貫法據公式求出鞘內注射50～150μg的奈福泮的ED50值為82.64μg，95％可信區(qū)間為(72.53～94.14)μg；鞘內注射劑量1～10μg的新斯的明的ED50值為8.36μg，95％可信區(qū)間為(6.68～10.70)μg；鞘內合用1/2ED50、1/4ED50、1/8ED50、1/16ED50的新斯的明和奈福泮的ED50值分別為：奈福泮1

3、0.93μg，95％可信區(qū)間(6.83～17.49)μg；新斯的明1.05μg，95％可信區(qū)間為(0.66～1.68)μg。(2) 與對照組相比，術后鞘內注射Nfp組、Neo組及合用組均可明顯降低累積疼痛評分(P<0.01)，各用藥組之間無顯著性差異。奈福泮和新斯的明單獨應用及聯合應用對切口疼痛大鼠均產生劑量依賴型的鎮(zhèn)痛作用。(3) 據Tallarida等提出的Isobologram作圖方法，從以上求出的兩藥單獨使用時的ED50和合用時

4、的ED50，得出圖5，從圖5可知新斯的明和奈福泮的相互作用是協同的．(4) 新斯的明和奈福泮ED50量單獨使用時均明顯抑制c-fos蛋白的表達，而1/2 ED50兩藥的合用，抑制程度更大。它們的作用主要產生在Ⅰ-Ⅱ層、Ⅴ-Ⅵ層，以Ⅰ-Ⅱ層分布最多。 (5) ED50量的奈福泮對脊髓Ⅰ-Ⅱ層的FLI-N的抑制率為41.5％，對Ⅴ-Ⅵ層的抑制率為34.2％，ED50量的新斯的明對脊髓Ⅰ-Ⅱ層的FLI-N的抑制率為31.9％，對Ⅴ-Ⅵ層的抑制

5、率為30.6％，1/2ED50量的奈福泮和新斯的明合用時，對脊髓Ⅰ-Ⅱ層的FLI-N的抑制率為83.4％，對Ⅴ-Ⅵ層的抑制率為75.5％。根據Berenbaum的方法，說明兩藥對FLI-N的抑制作用是協同的。(6) c-fos表達強度與動物行為學呈正的直線相關。 結論：(1) 鹽酸奈福泮50～150μg、新斯的明5～15μg鞘內應用均可產生劑量依賴性的抗傷害作用。(2) 鞘內注射鹽酸奈福泮和新斯的明的抗傷害作用與抑制c-fos蛋