1、目的：檢測2型糖尿病大鼠、單純肥胖大鼠及正常大鼠空腹血清Ghrelin、Visfatin水平，分析兩因子相關(guān)性及其與體重、大鼠肥胖指數(shù)、內(nèi)臟脂肪含量、血糖、胰島素及脂代謝紊亂的關(guān)系，并探討兩因子與胰島素敏感指數(shù)的關(guān)系；檢測ghrelin在大鼠胃部、visfatin在大鼠內(nèi)臟脂肪中的表達(dá)，分析兩者與2型糖尿病的關(guān)系。 方法：(1)采用高糖高脂飲食12周+小劑量鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)雄性Wister大鼠，制備2型糖尿病組大鼠模型；

2、同時采用高糖高脂飲食12周制備單純肥胖組大鼠模型；并設(shè)定正常大鼠為對照組。(2)2型糖尿病組(18只)、單純肥胖組(15只)及對照組(10只)為研究對象，標(biāo)準(zhǔn)方法測量大鼠體重，身長，內(nèi)臟脂肪含量，計算肥胖評定指數(shù)；酶聯(lián)免疫方法(EIA)測定空腹血清ghrelin、visfatin濃度，并測定空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、糖化血紅蛋白、胰島素，計算胰島素敏感指數(shù)。(3)免疫組織化學(xué)方法觀察ghrel

3、in在大鼠胃部和visfatin在大鼠內(nèi)臟脂肪的表達(dá)，通過灰度測量比較三組大鼠胃部ghrelin、內(nèi)臟脂肪組織visfatin表達(dá)的差異。 結(jié)果：(1)高糖高脂飲食12周+STZ(35mg/kg)的大鼠，進(jìn)食量、飲水量、尿量、體重、肥胖指數(shù)、空腹血脂、胰島素均較正常大鼠增加，胰島素敏感性較正常組降低，且死亡率小，成模率高，可作為實驗型2型糖尿病大鼠模型；單純高糖高脂飲食12周的大鼠，進(jìn)食量、體重肥胖指數(shù)、血清胰島素較正常組增加，

4、而胰島素敏感性降低，可作為實驗型單純肥胖大鼠模型。 (2)糖尿病組(18.26±6.42pg/ml)和單純肥胖組(15.57±5.23pg/ml)空腹血清Ghrelin濃度與對照組(31.73±7.18pg/ml)有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(p<0.01)。 (3)糖尿病組(26.384±12.74ng/ml)和單純肥胖組(35.424±15.76ng/ml)空腹血清Visfatin濃度與對照組(16.324±10.38ng/ml

5、)有統(tǒng)計學(xué)差異(p<0.05)。 (4)Pearson相關(guān)分析表明：2型糖尿組大鼠空腹血清Ghrelin與Lee index、體脂含量、FBG、FINS呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.673，p<0.001；r=-0.415，p=0.004；r=-0.228，p=0.02；r=-0.427，p=0.004)，與ISI、HDL-C呈顯著正相關(guān)(r=0.329，p=0.005；r=0.354，p=0.005)；單純肥胖組空腹血清Ghreli

6、n與Lee index、體脂含量、FINS呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.846，p<0.001；r=-0.362，p=0.009；r=-0.312，P=0.07；)，與ISI、HDL-c呈顯著正相關(guān)(r=0.376，P=0.006；r=0.298，p=0.043)；對照組空腹血清Ghrelin與Lee index、體脂含量呈顯著負(fù)相關(guān)(r=0.425，p=0.003；r=-0.265，p=0.038)。 (5)Peaurson相關(guān)分析

7、表明：2型糖尿病大鼠空腹血清Visfatin與內(nèi)臟脂肪含量、FBG呈顯著正相關(guān)(r=0.415，p<0.001；r=0.259，p=0.035)，與HDL-c呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.285，p=0.031)；單純肥胖組大鼠空腹血清Visfatin與Lee index、體脂含量呈顯著正相關(guān)(r=0.328，p=0.010；r=0.498，p<0.001)；對照組空腹血清Visfatin與體脂含量、TG呈顯著正相關(guān)(r=0.456，p=0.

8、003；r=0.317，p=0.038)。 (6)Pearson相關(guān)分析表明在三組大鼠中g(shù)hrelin與visfatin之間均無統(tǒng)計學(xué)相關(guān)性。 (7)多元逐步回歸分析顯示大鼠肥胖指數(shù)是2型糖尿病大鼠和單純肥胖大鼠空腹血清Ghrelin水平的主要變量(r==-0.673，p<0.001；r=-0.846，p<0.001)，內(nèi)臟脂肪含量是2型糖尿病大鼠和單純肥胖大鼠空腹血清Visfatin水平的主要變量(r=0.415，p<

9、0.001；r=0.498，p<0.001)。 (8)2型糖尿病大鼠和單純肥胖大鼠胃部ghrelin表達(dá)與正常大鼠有顯著差異，且與血清ghrelin水平呈正相關(guān)，2型糖尿病和單純肥胖大鼠內(nèi)臟脂肪visfatin表達(dá)與正常大鼠有顯著差異，且與血清visftain水平呈正相關(guān)。 結(jié)論： (1)2型糖尿病大鼠和單純肥胖大鼠空腹血清Ghrelin水平均降低，visfatin水平均升高。2型糖尿病大鼠和單純肥胖大鼠中，大鼠

10、肥胖指數(shù)是空腹血清Ghrelin水平的獨(dú)立影響因子，內(nèi)臟脂肪含量是空腹血清visfatin水平的獨(dú)立影響因子。提示ghrelin、visfatin對胰島素敏感性的影響主要通過肥胖起作用。 (2)Ghrelin、Visfatin的分泌調(diào)節(jié)和生理作用無密切關(guān)系。 (3)2型糖尿病大鼠和單純肥胖大鼠胃部ghrelin表達(dá)較正常大鼠降低，內(nèi)臟脂肪visfatin表達(dá)水平升高，與血清水平變化一致，提示胃部和內(nèi)臟脂肪組織分別是ghr