1、目的:研究轉(zhuǎn)錄中介因子1-γ(transcriptional intermediary factor-1γ,TIF1-γ)和Smad4在肝細(xì)胞肝癌,肝癌癌旁組織及正常肝組織中的表達(dá)及其意義。
　　方法:采集我院肝臟外科實(shí)驗(yàn)室2009年5月至2010年5月經(jīng)手術(shù)和病理證實(shí)的40例肝癌癌組織及癌旁組織標(biāo)本,10例肝血管瘤切除術(shù)后正常肝臟組織標(biāo)本;采用免疫組織化學(xué)的方法(Evision法),檢測(cè)TIF1-γ(轉(zhuǎn)錄中介因子1-γ)和sma

2、d4在肝癌組織、癌旁組織及正常肝臟組織中的表達(dá)情況,并分析其與肝細(xì)胞肝癌的臨床病理特征之間的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1.肝細(xì)胞癌中TIF1-γ蛋白的陽(yáng)性率為37.5％(15/40),低于癌旁組織的67.5%(25/40),兩者比較有顯著性差異(P=0.007),與正常肝組織TIF1-γ蛋白的陽(yáng)性率80.0%(8/10)比較有顯著性差異(P=0.04)。
　　2.肝細(xì)胞癌中TIF1-γ蛋白的陽(yáng)性率隨著腫瘤分化程度的降低而

3、其表達(dá)水平下降,高、中、低分化的陽(yáng)性率分別為:66.7%,47.1%,7.1%,其中高分化癌和低分化癌TIF1-γ蛋白的陽(yáng)性率分別為66.7%(6/9)和7.1%(1/14),之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。
　　3.肝細(xì)胞癌中TIF1-γ蛋白的表達(dá)與腫瘤分化程度、臨床分期(UICC分期標(biāo)準(zhǔn))及有無(wú)門脈癌栓之間有明顯相關(guān)性(P<0.05),而與性別、年齡、腫瘤大小、及HBV感染和甲胎蛋白(AFP)水平等無(wú)明顯關(guān)系(P>0.05

4、)。
　　4.肝細(xì)胞癌組織中Smad4蛋白的陽(yáng)性率為47.5%(19/40),低于癌旁組織的72.5%(29/40),兩者比較有顯著性差異(P=0.022);正常肝臟組織Smad4蛋白的陽(yáng)性率90.0%(9/10),其與肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)率之間具有顯著性差異(P=0.039)。癌旁組織與正常組織比較無(wú)顯著性差異(P=0.456)。
　　5.肝細(xì)胞癌中Smad4蛋白的陽(yáng)性率隨著腫瘤分化程度的降低其表達(dá)水平也降低,高、中、低分

5、化的陽(yáng)性率分別為:66.7%,58.8%,21.4%,其中高分化癌和低分化癌Smad4蛋白的陽(yáng)性率分別為66.7%(6/9)和21.4%(3/14),統(tǒng)計(jì)學(xué)比較有顯著性差異(P<0.05)。
　　6.肝細(xì)胞癌中Smad4蛋白的表達(dá)與腫瘤分化程度、臨床分期(UICC分期標(biāo)準(zhǔn))以及有無(wú)門靜脈癌栓有明顯相關(guān)(P<0.05),而與性別、年齡、腫瘤大小、HBV和AFP水平等無(wú)明顯關(guān)系(P>0.05)。
　　7.肝細(xì)胞肝癌中,Smad4

6、蛋白與TIF1-γ蛋白的表達(dá)呈負(fù)相關(guān),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.01,r=-0.40)。
　　結(jié)論:
　　1.TIF1-γ和Smad4蛋白在正常肝臟組織和癌旁肝臟組織中均高表達(dá),在肝細(xì)胞癌中低表達(dá),并且隨著腫瘤分化程度的下降,TIF1-γ和Smad4蛋白的表達(dá)逐漸降低。這提示肝細(xì)胞肝癌與TIF1-γ和Smad4蛋白的表達(dá)有相關(guān)性。
　　2.TIF1-γ蛋白與Smad4蛋白的表達(dá)與腫瘤分化程度、臨床分期(UICC分期標(biāo)準(zhǔn))、

7、有無(wú)門脈癌栓有明顯相關(guān),而與性別、年齡、腫瘤大小、AFP水平、HBV感染等無(wú)明顯關(guān)系。這提示Smad4和TIF1-γ與肝細(xì)胞肝癌生物學(xué)行為、腫瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。
　　3.在肝細(xì)胞肝癌中,TIF1-γ和Smad4的表達(dá)呈負(fù)相關(guān),原因可能是在TIF1-γ的泛素化作用,引起泛素化Smad4而導(dǎo)致Smad4蛋白表達(dá)降低。聯(lián)合檢測(cè)Smad4和TIF1-γ蛋白的表達(dá)對(duì)于預(yù)測(cè)肝細(xì)胞肝癌的惡性潛能和為肝癌的治療提供新的靶點(diǎn)有一定的應(yīng)用價(jià)值