1、第一部分、大鼠肝纖維化模型的建立 目的：通過建立大鼠不同分期的肝纖維化模型，研究在肝臟不同纖維化程度時(shí)非那西丁的代謝。 方法：50 只SD 大鼠隨機(jī)分為兩組：實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。兩組均以標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)組用四氯化碳（carbon tetrachloride，CCl4）橄欖油混和液皮下注射的方法建立大鼠肝纖維化模型，并分別于注射第4、6、8 周處死。取肝臟制備切片，HE 染色后進(jìn)行纖維化病理分期。 結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組大鼠肝

2、臟在注射四氯化碳第4、6、8 周時(shí)可見明顯纖維化形成過程，根據(jù)纖維化對(duì)肝結(jié)構(gòu)破壞范圍、程度和對(duì)肝微循環(huán)影響的大小，劃分為1 ～4 期。注射四氯化碳第四周為1 期，第六周為2 ～3 期，第八周為3 ～4 期。對(duì)照組大鼠無纖維化形成，為 0 期。 結(jié)論：隨著注射四氯化碳的時(shí)間不同，可建立不同分期的肝纖維化大鼠模型。 第二部分、非那西丁代謝試驗(yàn)評(píng)價(jià)大鼠肝臟儲(chǔ)備功能 目的：在建立大鼠肝纖維化模型的基礎(chǔ)上，研究非那西丁代謝

3、試驗(yàn)在評(píng)價(jià)肝臟纖維化分期與儲(chǔ)備功能中的作用。 方法：50 只大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和4 個(gè)實(shí)驗(yàn)組。前3 個(gè)實(shí)驗(yàn)組分別于四氯化碳注射第 4、6、8 周給藥，第 4 組備用。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組大鼠經(jīng)非那西丁灌胃后留取血、尿標(biāo)本，檢測非那西丁及其代謝產(chǎn)物含量，計(jì)算代謝率及終末期肝病評(píng)估模式(Model for End-stageLiver Disease,MELD)評(píng)分。依病理分期分組后進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)。 結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組大鼠MELD評(píng)分較

4、對(duì)照組升高，由1.927 逐漸上升至7.205，在纖維化 2、3、4 期與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但各分期間兩兩比較無顯著性差異。經(jīng)非那西丁灌胃后，實(shí)驗(yàn)組大鼠對(duì)非那西丁的代謝率較對(duì)照組明顯降低，尿液累積對(duì)乙酰氨基酚排泄率從56.048％下降至14.801％，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。同時(shí)實(shí)驗(yàn)組依病理分期升高逐漸降低，各分期間兩兩差異顯著（P<0.01）。 結(jié)論：大鼠肝臟纖維化后對(duì)非那西丁的代謝率降低，并且隨著纖維化程度的增加