1、自美國(guó)國(guó)家高血壓教育與協(xié)作委員會(huì)的高血壓預(yù)防檢測(cè)評(píng)估與治療分會(huì)(Seventhreportofthe Jiont National Committee,JNC7)把收縮壓120～139mmHg和或舒張壓80～89mmHg的范圍定義為“高血壓前期”(Pre-HT)(我國(guó)稱(chēng)為“正常高值血壓”)以來(lái),大量研究證明,正常高值血壓人群血壓水平升高和伴隨的致病危險(xiǎn)因素均為其靶器官損害的原因。人們?cè)絹?lái)越重視高血壓的早期預(yù)防和治療,對(duì)血壓水平和危險(xiǎn)因素

2、的控制在Pre-HT即已開(kāi)始,控制血壓水平的升高,防止其發(fā)展成為高血壓,防止動(dòng)脈僵硬度的進(jìn)展,防止靶器官的損害,正成為心血管病學(xué)研究領(lǐng)域的一個(gè)重要的熱點(diǎn)。研究提示,動(dòng)態(tài)血壓變異與高血壓靶器官損害密切相關(guān),其對(duì)中老年人心腦血管疾病的發(fā)生和死亡的預(yù)測(cè)作用大于單純的血壓水平檢測(cè)指標(biāo),有學(xué)者甚至提出診斷和治療高血壓病應(yīng)以動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)(ambulatory blood pressure monitoring,ABPM)為依據(jù)。但正常高值血壓人群A

3、BPM變異情況尚不清楚,該人群中動(dòng)脈僵硬度進(jìn)展速度、動(dòng)脈硬化程度、靶器官損傷與血壓變異的相關(guān)性以及各種干預(yù)及治療措施對(duì)正常高值血壓者靶器官損害各指標(biāo)的影響大小亦不明了。
　　 目的:①觀察正常高值血壓人群動(dòng)態(tài)血壓(ambulatory blood pressure,ABP)、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(Carotid intima-media thickness,CMIT)、動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度(Pulse wave velocity,PW

4、V)、尿微量白蛋白(Microalbuminuria,MAU)變化特點(diǎn)。②觀察研究正常高值血壓人群動(dòng)態(tài)血壓各參數(shù)及尿素氮(BUN)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)等參數(shù)與PWV、IMT、MAU相關(guān)性。③觀察研究不同干預(yù)治療措施對(duì)正常高值血壓人群血壓控制效果。④觀察研究不同降壓治療措施對(duì)正常高值血壓人群ABP節(jié)律的影響。⑤觀察研究不同降壓治療措施對(duì)正常高值血壓人群一般指標(biāo)和血生化指標(biāo)的影響。⑥觀察研究不同降壓治療措施對(duì)正常高值血壓人群早

5、期靶器官損害的影響。
　　 方法：將年齡50～79歲380例受試者分為五組,理想血壓組(血壓＜120/80mmHg)(A組)84例,血壓130≤SBP＜140rang及/或85≤DBP＜90mmHg的正常高值血壓受試者296例隨機(jī)分為4組,正常高值血壓不干預(yù)組(B組)67例、正常高值血壓?jiǎn)渭兩罘绞礁深A(yù)組(C組)59例、正常高值血壓生活方式干預(yù)加服吲噠帕胺組(D組)76例、正常高值血壓生活方式干預(yù)加口服替米沙坦組(E組)94例,

6、各組年齡、性別相匹配,排除患有下列疾病者,如心肌梗死、腦卒中、糖尿病、房顫、高、低血鉀等。常規(guī)測(cè)空腹血脂、血糖等生化指標(biāo),留晨空腹尿測(cè)微量白蛋白(Micro albumin uria,MAU),檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(Carotidintima-media thickness,CIMT)、臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度(Pulse wave velocity,PWV),24hABPM相關(guān)指標(biāo),各指標(biāo)在18個(gè)月本課題結(jié)束時(shí)重復(fù)檢測(cè),第1、3個(gè)月及以后每

7、3個(gè)月隨訪1次。
　　 結(jié)果：(1)5組兩兩比較,年齡、性別、心率(HR)、肌酐(Scr)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;4組正常高值組間比較,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、甘油三酯(TG)、尿酸(UA)、體重指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FBG)、總膽固醇(CH)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)等均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;A組和正常高值血壓組(4組正常高值血壓受試者)相比,HDL-c、LDL-c、TG、UA、BMI

8、、BUN、FBG、TCH、SBP、DBP和腰臀比(W/H)均差異顯著(P＜0.05,P＜0.01),正常高值血壓人群存在代謝、血壓、營(yíng)養(yǎng)等與理想血壓不同的特點(diǎn)。(2)正常高值血壓人群的血壓水平較理想血壓人群有了明顯的升高,尤其在收縮壓的水平變化更明顯,結(jié)果脈壓隨之增加。(3)B組的MAU、BaPWV、CIMT中的CCA、ICA、ECA,與A組對(duì)應(yīng)參數(shù)比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05,P＜0.01);正常高值血壓人群尿微量白蛋白增加,頸動(dòng)

9、脈內(nèi)中膜厚度增加,大動(dòng)脈順應(yīng)性降低。(4)調(diào)整W/H、BMI、UA、LDL-C、HDL-C、BUN、年齡和性別后,CIMT、BaPWV、MAU分別和ABP各參數(shù)進(jìn)行相關(guān)分析。(5)對(duì)資料進(jìn)行危險(xiǎn)因素各參數(shù)與CIMT、BaPWV、MAU各參數(shù)的Pearson兩兩相關(guān)分析顯示,頸總動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(CCA-IMT)與SBP、FBG、PP、年齡、W/H、CH、TG、HDL-c相關(guān)。(6)試驗(yàn)前后一般資料比較:A組BMI、W/H等各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)明顯變

10、化(P＞0.05);B組FBG、W/H、UA增加有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);C組W/H、BMI、CH、TG、LDL-c、FBG、Scr均下降,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);D組W/H、BMI、CH、TG、LDL-c、Scr均下降,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),UA、HDL-c升高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);E組W/H、BMI、CH、TG、LDL-c、UA、FBG、Scr均下降,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),HDL-c升高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)

11、意義(P＜0.05)。組間比較（略）。(7)在A組血壓水平平均升高1.33±3.66/0.83±2.28mmHg,B組升高2.02±2.82/1.49±2.08mmHg。脈壓在B組較18個(gè)月前升高1.90±2.82mmHg(P＜0.05),理想血壓組變化不明顯。血壓在C組下降2.05±4.42/1.03±2.79mmHg,D組下降13.63±3.88/8.68±2.67mmHg,E組下降16.27±5.21/10.73±3.71mmHg

12、,與B組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05,P＜0.01)。PP在C組下降1.02±2.21mHg,D組下降4.94±2.86mmHg,E組下降5.53±3.92mmHg,與B組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);HR在C組0.27±5.98次/min,D組增加1.46次/min,E組降低1.25次/min,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。與C組比較,D、E組血壓、PP降低更明顯(P＜0.01)。D組HR增快,E組HR減慢(P＜

13、0.01)。與D組比較,E組血壓水平、PP、HR均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05,P＜0.01)。(8)正常高值血壓各組治療前后ABPM各參數(shù)比較(略)。(9)CIMT治療前后比較:治療前,正常高值血壓各組無(wú)差別;A、B、C、D組治療前后差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);E組治療后較前減少,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。治療前后組間比較E組較各組減少,D組與B、C組比較減少,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);B、C組間差別無(wú)統(tǒng)

14、計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。(10)治療前后比較A組、B組MAL增高,C組減少,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);D組、E組MAU減少,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。治療前后組間比較A組、B組MAU增幅差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);C、D、E組較B組,D、E組較C組,E組較D組MAU均出現(xiàn)明顯差減少,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。(11)治療前后比較:A組、B組和C組BaPWV增高,D組、E組BaPWV明顯降低,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05

15、,P＜0.01)。
　　 結(jié)論：(1)正常高值期人群合并其他心腦血管危險(xiǎn)因素的比例較高:超重或肥胖者比率高、血脂、血糖、尿酸水平高。改善生活方式,有效地控制肥胖、高血脂、降低血糖水平,是減少正常高值血壓發(fā)病及并發(fā)靶器官損傷的關(guān)鍵。(2)正常高值血壓人群血壓以收縮壓增高更明顯,脈壓增大,收縮壓與舒張壓夜間下降率降低,非杓型改變?cè)黾印?3)在沒(méi)有干預(yù)的情況下,正常高值血壓人群發(fā)展成高血壓趨勢(shì)明顯,因此,盡早進(jìn)行綜合治療是必要的。(4

16、)單純生活方式干預(yù)對(duì)正常高值血壓人群發(fā)展成為高血壓有預(yù)防作用,但作用有限,仍有部分患者發(fā)展成高血壓,單純生活方式干預(yù)不能明顯降低正常高值血壓人群的大動(dòng)脈硬度、保護(hù)靶器官。(5)在生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上,加用替米沙坦或吲噠帕胺的綜合治療,可以更有效降低正常高值血壓患者的血壓水平,改善血壓晝夜變化節(jié)律,保護(hù)靶器官。(6)替米沙坦在改善MAU、ABPM、PWV、BMI、FBG、HDL-c方面有較大優(yōu)勢(shì),可能是正常高值血壓者早期靶器官損傷治療的較好