1、動脈粥樣硬化是嚴重危害人類健康的常見病，歐美國家疾病致死原因的50％以上與動脈粥樣硬化密切相關，我國近年來動脈粥樣硬化的發(fā)病率也呈現逐年上升的趨勢。因此，通過新作用機制的研究，尋找有效又安全的抗動脈粥樣硬化藥物，具有重要意義。內皮細胞功能紊亂貫穿于動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的全過程，因此靶向內皮細胞，糾正其功能紊亂，可有效對抗動脈粥樣硬化的形成。由于成熟內皮細胞是終末分化細胞，其增殖潛能很低，導致其修復受損內皮的能力有限，因而需要由血管內皮細

2、胞外的干細胞來修復大面積創(chuàng)傷。最近諸多研究均支持內皮祖細胞學說。即骨髓來源的內皮祖細胞，平時僅少量釋放到循環(huán)的血液里，而當心肌梗死時，機體則動員更多的內皮祖細胞進入循環(huán)中，流動在循環(huán)血中的內皮祖細胞即到達損傷部位，黏附于受損血管表面，進行損傷修復。運動、他汀類藥物、雌激素等對內皮祖細胞的數量和功能有正向作用，而內皮祖細胞維護血管內皮功能和結構完整的機制一是修復內皮細胞，二是促進新血管形成。
　　 近年來，通過對高密度脂蛋白的主要

3、蛋白成分載脂蛋白A-I的抗動脈粥樣硬化結構特征和生物學特性研究發(fā)現，載脂蛋白A-I的A型兩親性螺旋結構具有較強的脂質結合能力。其模擬肽是人工合成的具有載脂蛋白A-I類似功能的兩親性螺旋肽類。目前國內外對模擬肽的研究，多集中于動脈壁和血液中的成熟細胞，而未有對血管壁祖細胞的研究報道。根據動脈粥樣硬化的炎癥免疫損傷假說，內皮結構與功能完整性的破壞是病灶發(fā)生的關鍵起始點，而內皮祖細胞對內皮系統的損傷修復則是維持內皮完整性的關鍵環(huán)節(jié)。因此假設載

4、脂蛋白A-I模擬肽的抗動脈粥樣硬化作用可能通過增強內皮祖細胞對動脈血管壁受損傷內皮的修復，從而保護內皮系統結構與功能的完整性，最終減少動脈粥樣硬化的發(fā)生。
　　 載脂蛋白A-I模擬肽D-4F已被證實通過隔離氧化磷脂、誘導高密度脂蛋白重構及促膽固醇自巨噬細胞源性泡沫細胞流出而具有抗動脈粥樣硬化特性。然而，D-4F對內皮祖細胞生物學功能影響尚不明確。
　　 內皮祖細胞分離自成年男性志愿者，以攝取Dil-acLDL、結合UEA

5、及流式細胞術鑒定。以辛伐他汀為陽性對照，在加或不加D-4F的情況下，分析內皮祖細胞的增殖、遷移、粘附、NO產物及eNOS表達。
　　 與對照組相比，D-4F劑量依賴性的增強內皮祖細胞的增殖、遷移、粘附功能。然而，這些效應在與一氧化氮合酶阻滯劑L-NAME共孵育后減弱。而且D-4F能增加培養(yǎng)液上清一氧化氮產生和eNOS蛋白表達。10μg/ml濃度D-4F對內皮祖細胞的促進作用與0.5μM辛伐他汀相當。
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